人工合成糖疫苗的研究進展與發展趨勢

李格非，熊德彩，葉新山

（北京大學藥學院天然藥物與仿生藥物國家重點實驗室，北京100191）

自18 世紀末英國醫生愛德華詹納開始接種牛痘起，疫苗作為最重要的防病和治病手段，在應對傳染性疾病（例如天花、脊髓灰質炎、乙肝等）的威脅中起到了關鍵性的作用，同時也展現出對一系列重大疾病[如腫瘤、獲得性免疫缺陷綜合征（艾滋病，AIDS）等]的治療潛力。為了應對新出現的和不斷變異的病原微生物對人類健康的威脅，需要我們不斷開發新型疫苗。近年來，隨著糖合成化學和糖化學生物學的發展，糖類在免疫過程中的作用越來越受到關注[1]。多種糖類亞單位疫苗包括多糖疫苗和糖蛋白疫苗等也被陸續開發出來，并顯示出低毒副作用、高安全性等優勢[2]。尤其在應對細菌性腦膜炎和肺炎的全球性爆發上，抗菌性糖蛋白疫苗成為現代醫學史上的最成功的案例之一。本文將根據不同的病原微生物種類，結合近3年內最新的研究成果和本課題組的部分工作，介紹相關糖疫苗的研究進展與發展趨勢，以期為新型疫苗的開發提供思路。

1 針對細菌感染的多糖疫苗

部分革蘭陰性菌和多數革蘭陽性菌表面都覆蓋著一層莢膜結構，它主要由帶負電荷的酸性多糖構成，也是重要的保護性抗原。早期的莢膜多糖疫苗主要通過細菌培養和純化的方式制成。然而在1970年以前，抗生素的快速發展在一定程度上限制了多糖疫苗的廣泛應用和深入研究。……