洋地黃毒苷的合成及基于抗腫瘤活性的糖基修飾研究進展

符登憲，廖智文，曾靜，萬謙

（華中科技大學同濟醫學院藥學院，湖北 武漢 430030）

1 洋地黃毒苷及其抗腫瘤活性

強心苷（cardiac glycoside）是一類具選擇性強心作用的化合物，在動植物中均有分布。洋地黃毒苷（digitoxin，1）和地高辛（digoxin，2）均屬于強心苷類。強心苷的結構中通常以甾體母核為苷元，其C17 位碳原子與不飽和內酯環相連，C3 位碳原子與糖基相連[1-2]（見圖1）。強心苷類藥物發揮作用的機制通常被認為是通過抑制心肌細胞膜Na+/K+-ATPase 的活性，使細胞內的Na+增加、K+減少，最終使得心肌細胞內Ca2+水平增加，從而發揮正性肌力作用[3]。自1967年Shiratori 課題組[4]報道洋地黃毒苷等多種強心苷類化合物對腫瘤細胞的生長具有抑制作用以來，強心苷類藥物的抗腫瘤活性也逐漸引起廣泛重視，科學家們也對強心苷的抗腫瘤活性和作用機制進行了大量的探索[2,5-9]。

從洋地黃（Digitalis purpurea）中分離得到的洋地黃毒苷，是目前臨床上治療心力衰竭常用的強心苷類藥物。洋地黃毒苷同樣具有良好的抗腫瘤活性。已發現洋地黃毒苷對前列腺癌PC3、DU145和LNCaP 細胞株，乳腺癌MCF-7 細胞株，腎腺癌TK-10 細胞株，黑色素瘤UACC-62 細胞株，白血病K-562 細胞株，肺癌A549、NCI-H460 細胞株均具有良好的抑制活性[10-12]；近年來，也發現洋地黃毒苷對膠質母細胞瘤[13]、腎細胞癌[14]、肝癌[15]具有一定治療作用。另外，洋地黃毒苷的結構類似物地高辛對前列腺癌PC3、DU145 和LNCaP 細胞株，宮頸癌Hela 細胞株，肺癌A549、NCI-H460細胞株也顯示出顯著的抑制作用[10-12]。目前被廣泛認可的洋地黃毒苷類化合物抗腫瘤作用機制可能是：其與腫瘤細胞Na+/K+-ATPase 亞基結合，進而影響后續的信號轉導和細胞代謝，最終發揮誘導細胞凋亡的作用[16]?！?br>