用于腫瘤靶向治療的糖基前藥研究進展

譚云鷹，傅俊杰，尹健

（江南大學生物工程學院，江蘇 無錫 214122）

傳統化療藥物缺乏腫瘤細胞特異性，在殺傷腫瘤細胞的同時，對正常細胞的毒性也很大，易導致嚴重的系統毒副作用。此外，許多化療藥物存在水溶性差、生物利用度低等問題，限制了其臨床應用。通過前藥設計，將藥物修飾為無毒的前體藥物，經特定條件活化后釋放出原藥，是藥物化學中常用的策略。抗腫瘤前藥不僅可以改善藥物的理化性質和藥代動力學行為，更重要的是，通過合理的藥物設計，可提高化療藥物的腫瘤靶向性，實現化療藥物的選擇性、可控性釋放，降低藥物的毒副作用，提高其抗腫瘤活性。糖類作為生命基本物質之一，在前藥設計中有著廣泛的應用。糖基修飾不僅可以大大提高藥物的水溶性，而且可以通過糖轉運蛋白（GLUT）、糖苷酶等實現化療藥物的腫瘤細胞靶向性。本文對近年來糖基前藥的研究進展作一綜述，重點關注用于腫瘤靶向治療的小分子糖基前藥。

1 Warburg 效應

腫瘤靶向治療的關鍵在于尋找腫瘤細胞與正常細胞的不同之處。20 世紀20年代，德國科學家Otto Warburg 發現了腫瘤細胞和正常細胞葡萄糖代謝方式的差異。正常細胞在氧氣充足的條件下通過線粒體氧化磷酸化代謝葡萄糖并獲取能量，在氧氣供應不足時則利用無氧糖酵解產能。然而，腫瘤細胞即使在供氧充足的情況下，仍然以厭氧的糖酵解作為獲取能量的主要方式。這一現象被稱為Warburg 效應，Otto Warburg 因此獲得1931年諾貝爾獎[1]。……