中國西部漢族人群血小板源性生長因子C基因單核苷酸多態性與非綜合征型唇腭裂相關性研究

周玉蘭 朱文超 石冰 賈仲林

口腔疾病研究國家重點實驗室 國家口腔疾病臨床醫學研究中心

四川大學華西口腔醫院唇腭裂外科，成都 610041

唇腭裂（cleft lip with or without cleft palate，CL/P）是人類最常見的顱面部先天性畸形之一，統計數據顯示全世界每700個新生兒中就有一個唇腭裂患者[1]。在中國，其發病率約為1.67‰[2]。根據有無其他全身性先天畸形的伴發，可以將其分為綜合征型唇腭裂（syndromic cleft lip with or without cleft palate，SCL/P）和非綜合征型唇腭裂（nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate，NSCL/P）[3]。SCL/P表型較NSCL/P復雜，大多符合孟德爾單基因遺傳模式；約70%的CL/P為NSCL/P，患者無身體其他部位的畸形，是由多基因突變、有害環境因素及其相互作用導致的復雜疾病[3]。只有當多種危險因素的共同作用達到閾值時，NSCL/P才會發生。NSCL/P的易感基因和區域逐漸被發現，候選基因不斷增多。在目前已發現的眾多候選基因和信號傳遞通路中，研究較多的有干擾素調節因子6（interferon regulatory factor-6，IRF-6）、轉化生長因子（transforming growth factor，TGF）-3、同源異性盒基因1（Msh homeobox1，MSX1）、甲狀腺轉錄因子1（forkhead box E1，FOX-E1）、成纖維細胞生長因子（fibroblast growth factor，FGF）家族、骨形成蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）4、 v-maf肌腱膜纖維肉瘤癌基因同源物B（v-maf musculoaponeurotic fi bro sarcoma oncogene homolog B，MAFB）、鋅指蛋白（zinc finger protein，ZNF）533、ABCA4（ATP binding cassette subfamily A member 4）、VAX1（ventral anterior homeobox 1）、SPRY2（sprouty RTK signaling antagonist 2）等基因[4-13]。

血小板源性生長因子C（platelet-derived growth factor-C，PDGF-C）屬于血小板衍生生長因子（platelet-derived growth factor，PDGF）家族成員，通過PDGF受體（platelet-derived growth factor receptor，PDGF-R）-α和α二聚體信號通路在胚胎和出生后發育過程中參與多種細胞功能。研究[14]表明，rs28999109位點位于4q32，即PDGF-C基因的調控區域，與NSCL/P發生密切相關。PDGF-C基因敲除小鼠模型出現了腭裂表型，表明PDGF-C基因在腭形成中具有作用[15]。Wu等[16]納入214個唇腭裂患者—父母三人家系，研究發現24例患者有CL/P陽性家族史，TDT分析表明PDGF-C的rs17035464位點的A等位基因在母系遺傳過剩，而父系遺傳不足，提出PDGF-C基因與NSCL/P之間存在關聯。……