二甲雙胍聯合胰島素療法對妊娠期糖尿病患者血糖及母嬰結局的影響

曾慧

[摘要]目的 探析二甲雙胍聯合胰島素療法對妊娠期糖尿病患者血糖及母嬰結局的影響。方法 選取2018年1月～2019年6月沈陽市婦幼保健院收治的80例妊娠期糖尿病患者作為研究對象，根據隨機數字表法將研究對象分為對照組和試驗組，各40例。對照組采用胰島素治療，試驗組采用二甲雙胍與胰島素聯合治療，對比兩組的血糖水平、妊娠結局及新生兒不良結局。結果 試驗組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;試驗組高血壓、剖宮產、子癇前期、早產發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;試驗組的新生兒不良結局發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 妊娠期糖尿病患者采用二甲雙胍與胰島素聯合用藥方案治療，既可改善血糖水平，又可減少不良妊娠結局與新生兒不良結局，臨床治療安全性較高。

[關鍵詞]妊娠期糖尿病;二甲雙胍;胰島素;聯合用藥;臨床合理用藥;臨床效果;安全性

[中圖分類號] R714.25 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2020）6（b）-0132-03

[Abstract] Objective To explore the effect of Metformin combined with Insulin therapy on blood glucose and maternal and infant outcome of gestational diabetes mellitus （GDM）. Methods From January 2018 to June 2019， 80 patients with GDM admitted to Shenyang maternal and child health hospital were selected as the research objects. According to the random number table method， the research objects were divided into control group and experimental group， 40 cases in each group. The control group was treated with Insulin， and the experimental group was treated with Metformin and Insulin. The blood glucose level， pregnancy outcome and neonatal adverse outcome were compared between the two groups. Results The fasting blood glucose， 2 h postprandial blood glucose， and glycated hemoglobin levels in experimental group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; the rates of hypertension， cesarean section， pre-eclampsia and preterm delivery of the experimental group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; the incidence of adverse neonatal outcomes of the experimental group was lower than that in control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The combined medication of Metformin and Insulin can not only improve the blood glucose level， but also reduce the adverse pregnancy outcome and neonatal adverse outcome. This treatment regimen is safe and worthy of clinical application.

[Key words] Gestational diabetes mellitus; Metformin; Insulin; Combined medication; Clinical rational use; Clinical effect; Safety

妊娠期糖尿病是產婦于妊娠過程中最常見的一種并發癥，其是指妊娠前孕產婦無糖尿病史，處于妊娠期時，孕產婦出現糖尿病。根據臨床相關資料[1-3]統計，目前妊娠期糖尿病發病率已達1%～14%，且我國妊娠期糖尿病發病率已達1%～5%，且近年來逐漸增高。因此，妊娠期糖尿病是一種高危性的妊娠并發癥，會對孕婦與新生兒健康產生極大的影響，同時還會增加其他并發癥，如早產、呼吸窘迫、低血糖、巨大兒、死亡等并發癥[4]。雖然妊娠期糖尿病產婦會于分娩后恢復正常，但仍有部分患者會增加糖尿病發生的概率。因此，對妊娠期糖尿病患者開展有效的治療干預非常重要。目前，臨床采用二甲雙胍與胰島素聯合治療妊娠期糖尿病，對提高治療效果有積極作用[5-6]。本研究旨在探析二甲雙胍與胰島素聯合用藥方案治療妊娠期糖尿病的臨床效果及安全性，為臨床醫師合理用藥提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月～2019年6月沈陽市婦幼保健院收治的80例妊娠期糖尿病患者作為研究對象，根據隨機數字表法，將研究對象分為對照組和試驗組，各40例。對照組年齡24～42歲，平均（33.57±5.18）歲;孕齡14～35周，平均（24.57±6.15）周;初產婦22例，經產婦18例。試驗組年齡23～43歲，平均（34.15±5.58）歲;孕齡14～34周，平均（24.11±6.10）周;初產婦23例，經產婦17例。兩組基本資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準。診斷標準：根據《婦產科學》（第9版）中關于妊娠期糖尿病診斷標準進行評價[7]。納入標準：符合診斷標準者;飲食控制無法降低血糖水平者;單胎妊娠且妊娠24～33周者;無高血壓、心臟病等疾病者;研究前均知情，并簽署知青同意書者。排除標準：肝腎功能無障礙者;藥物禁忌證者;不愿參與研究者。

1.2方法

兩組明確病情后，均開展健康宣教，盡早開展運動與飲食干預，基于此，對照組用胰島素（丹麥諾和諾德公司;生產批號：HP53646-1）治療，即于三餐前皮下注射胰島素，在注射時，嚴格根據患者病情，適當調節胰島素劑量。試驗組用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司;生產批號：ABJ7596）與胰島素聯合治療，二甲雙胍口服，每天劑量保持在500 mg，每天早晚服用兩次;胰島素用藥方法同對照組一致。兩組均連續用藥1周。

1.3觀察指標

對比血糖指標，包括空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平;妊娠結局指標，包括高血壓、剖宮產、子癇前期、早產;新生兒不良結局指標，包括巨大兒、低血糖、呼吸窘迫、黃疸。

1.4統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療前后血糖水平的比較

治療前，兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后試驗組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組妊娠結局的比較

試驗組妊娠期高血壓、剖宮產、子癇前期、早產率低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組新生兒不良結局發生率的比較

試驗組分娩出的新生兒中，巨大兒、低血糖、呼吸窘迫、黃疸發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

妊娠期糖尿病是因孕婦在妊娠期間因體內分泌激素的增加，導致孕細胞對胰島素的靈敏度降低，從而引起糖代謝異常。妊娠期糖尿病的出現會影響母嬰的安全和健康，因此，盡早對妊娠期糖尿病做好相應的診治非常關鍵[8-9]。以往，臨床在妊娠期糖尿病治療中，首先以控制飲食，之后選用胰島素藥物治療。胰島素是一種大分子蛋白，是妊娠期糖尿病首選藥物，但在使用過程中，會增加低血糖發生概率，影響治療效果。而低血糖的出現，多因胰島素大分子蛋白質無法通過胎盤，故血糖含量調節情況較差，無法使病情得以有效控制[10-11]。目前，妊娠期糖尿病臨床采取二甲雙胍與胰島素聯合治療，取得了顯著療效[12]。

本研究結果顯示，試驗組血糖水平低于對照組，高血壓、剖宮產、子癇前期、早產發生率低于對照組，新生兒不良結局發生率低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。二甲雙胍此藥物可以改善腸道對葡萄糖的吸收，提升機體對胰島素的敏感性，調節糖耐量[13-14]。二甲雙胍是雙胍類降糖藥物，作用機制較為復雜，不僅會抑制肝糖異生，還會增加外周靶細胞對糖的利用率與攝取率，有效減弱胰島素抵抗，從而發揮有效的用藥效果[15-16]。當二甲雙胍聯合胰島素后，可增加肝臟對胰島素的敏感性，不會影響治療效果，且不會對機體產生損傷;相較于單純胰島素治療，聯合用藥可以有效改善妊娠結局，降低圍產兒、孕婦并發癥發生率，用藥安全性較高[17-18]。此外，二甲雙胍會抑制肝糖出現異常，加快外周靶細胞攝取糖量，增加細胞對胰島素抵抗效果，有效減少胰島素使用劑量，降低乳酸中毒發生率，有效提高用藥安全性。研究表明，對于有妊娠糖尿病的孕婦，如患者曾經出現過病史，病情發現前，需要盡早開展藥物治療與生活干預，故醫護人員建義孕婦需可在妊娠時采用胰島素治療，如孕早期，可口服二甲雙胍治療[19-20]。

綜上所述，妊娠期糖尿病采用二甲雙胍與胰島素聯合用藥方案治療，既可提高臨床治療效果，還可減少孕婦及新生兒并發癥，用藥安全性較高，值得在臨床上推廣應用。

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（收稿日期：2020-01-17 ?本文編輯：劉振宇）