肝功能、凝血因子及血常規檢測在肺癌診斷與治療中的應用價值

吳 劍，馮 杰，高艷紅，高 靜，顏光濤△

(1.解放軍總醫院醫學檢驗中心,北京 100853；2.福建省邵武市立醫院檢驗科,福建邵武 354000)

2018年2月我國國家癌癥中心發布的全國癌癥報告顯示,肺癌位居我國惡性腫瘤發病首位,每年發病約78.1萬,分別位居男、女性惡性腫瘤中的第1位和第2位[1],病死率位居全部惡性腫瘤的第1位。目前肺癌的病因尚不完全明確，由于患者早期癥狀、體征不典型，易延誤診斷與治療，明確診斷時，患者往往已處于疾病中晚期，而錯失手術治療的最佳時機。近年來肺癌手術等治療手段發展較快，但5年總生存率仍然只有16%～18%[2-3]。因此，及早發現肺部惡性腫瘤，及時對患者病情進行評估，對疾病的治療、預后有著重要的意義。本研究旨在分析肝功能、凝血因子及血常規檢測對肺癌診斷與治療的臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年6月至2019年5月在解放軍總醫院確診且尚未治療的肺癌患者98例(肺癌組)，其中男61例，女37例；平均年齡(60.78±10.05)歲；小細胞肺癌18例，非小細胞肺癌3例，腺癌52例，鱗狀細胞癌25例。肺癌組患者納入標準：(1)患者均在解放軍總醫院經病理及影像學確診；(2)患者入院前均未在其他醫院進行治療。排除標準：(1)各種急、慢性感染患者；(2)合并其他類型原發性惡性腫瘤患者；(3)免疫系統疾病患者。選取同期健康體檢者205例納入健康對照組，其中男123例，女82例；平均年齡(52.96±11.27)歲。兩組的年齡、性別比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得解放軍總醫院倫理委員會批準。

1.2儀器與試劑 羅氏Cobas-C701儀器及羅氏原裝試劑，Stago全自動血凝分析儀及原裝試劑，Sysmex-XN9000儀器及原裝試劑。

1.3方法 收集兩組研究對象的肝功能指標[堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、乳酸脫氫酶(LDH)、總蛋白(TP)、清蛋白(ALB)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)]、凝血因子[凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)]及血常規[紅細胞計數(RBC)、白細胞計數(WBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板計數(PLT)]結果進行回顧性分析。將肺癌組與健康對照組相比有統計學意義的項目在不同病理分型肺癌患者中進行比較。根據ALB水平，將肺癌組患者分為ALB降低組(<35 g/L)與ALB正常組(≥35 g/L)，比較兩組部分肝功能指標、凝血因子水平。

2 結 果

2.1兩組肝功能、凝血因子及血常規檢測結果比較 肺癌組ALB水平顯著低于健康對照組，ALP、GGT、LDH、APTT、FIB、D-D、WBC、PLT水平顯著高于健康對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。兩組間TP、TBIL、DBIL、ALT、AST、PT、TT、RBC、Hb水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組肝功能、凝血因子與血常規檢測結果比較或M(P25，P75)]

2.2不同病理分型肺癌患者肝功能、凝血因子及血常規檢測結果比較 將肺癌組與健康對照組相比有統計學意義的項目(ALB、ALP、GGT、LDH、APTT、FIB、D-D、WBC、PLT)在肺癌不同病理分型間進行比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同病理分型肺癌患者肝功能、凝血因子及血常規檢測結果比較或M(P25，P75)]

2.3ALB降低組與ALB正常組肝功能、凝血因子檢測結果比較 根據ALB水平，將肺癌組分為ALB降低組(22例)與ALB正常組(76例)。兩組間ALP、GGT、FIB、D-D水平差異有統計學意義(P<0.05)，兩組間LDH、APTT水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 ALB降低組與ALB正常組肝功能、凝血因子檢測結果比較

3 討 論

2015年，中國癌癥統計數據顯示，病死率較高的癌癥為肺和支氣管癌、胃癌、肝癌、食管癌、結直腸癌，以上癌癥導致的死亡占到了所有因癌癥死亡的3/4[4-6]。肺癌是癌癥相關性死亡的主要原因之一，對人們的健康有極大的威脅[7]。本研究對98例肺癌患者的肝功能、凝血因子及血常規檢測結果進行回顧性分析，探討患者以上檢測指標對肺癌的診斷價值。

ALB是由肝臟合成的、人體血漿中廣泛分布的蛋白質，反映機體的營養水平及維持血漿膠體滲透壓，屬于非專一性的運輸蛋白，能與體內許多難溶性小分子有機物和無機離子可逆地結合形成易溶性復合物。惡性腫瘤患者由于腫瘤細胞的快速增長，掠奪體內營養,導致血清ALB水平下降。張苗苗等[8]的研究表明，血清ALB水平下降是影響肺癌患者預后的獨立危險因素；吳代強等[9]研究表明，血清ALB水平下降是引起機體高凝狀態的原因之一。

ALP廣泛分布于人體各器官中，其中肝臟分布最多，其次為腎臟、骨骼、腸和胎盤等。血清中的ALP主要來源于肝臟和骨骼。陳旭芳[10]的研究顯示，血清ALP活性與腫瘤骨轉移有一定的相關性。定期檢測惡性腫瘤患者的血清ALP活性,可以判斷腫瘤骨轉移。另有研究顯示，血清LDH與ALP對惡性腫瘤的發生風險及預后具有預測價值[11]。血清中的GGT主要來源于肝臟。越來越多的研究提示GGT可能成為多種惡性腫瘤新的預測指標[12]。

本研究發現，肺癌患者的FIB、APTT、D-D、PLT、WBC水平顯著升高。FIB是凝血酶和類凝血酶等促凝物質的底物，又稱為凝血因子Ⅰ，最終在凝血酶的作用下形成纖維蛋白，可增加血液的黏滯力，引起血管內皮細胞損傷，促進紅細胞黏附、血小板聚集與血栓形成[13-14]。在肺部惡性腫瘤的發生及發展過程中，血漿FIB水平升高有助于腫瘤細胞附著于血管壁，為腫瘤生長、浸潤與遠處轉移創造條件。APTT是內源性凝血系統最為敏感與常用的指標。有研究顯示,肺癌患者在合并血栓栓塞性疾病時，血漿APTT縮短[15-16]。另有研究表明，肺癌患者存在持續低水平的彌散性血管內凝血,導致APTT延長、FIB和ALP水平升高[17]。在本研究中，肺癌組的APTT較健康對照組顯著延長，可能是由于機體對腫瘤的慢性消耗產生了代償反應[18]。D-D是纖維蛋白降解產物，能夠準確地反映體內凝血與纖溶系統活化情況,可作為判斷腫瘤患者預后的一項重要指標，D-D水平越高，預后越差[19]。同時，有研究表明，D-D診斷肺癌與病理診斷結果具有良好的一致性[19]。血小板可引起血液高凝狀態和促進腫瘤的進展，有研究顯示,血小板增多是肺癌患者的不利預后因素[20]。同時，腫瘤細胞可引起大量炎癥介質釋放,導致WBC升高，增多的白細胞也會引起血液高凝狀態。現普遍認為肺癌是一種非感染性的炎性疾病[21]，此說法與本研究中肺癌組WBC高于健康對照組的結果一致。在本研究中各凝血因子與PLT、WBC的變化提示,肺癌患者處于凝血與纖溶紊亂的狀態，可能原因是肺癌在發生、發展過程中，腫瘤細胞通過分泌大量的血管生長因子促進腫瘤部位的血管新生，導致機體凝血功能發生紊亂。

惡性腫瘤患者肝臟合成功能受損時，血清ALB水平下降，而FIB也是由肝臟合成的，D-D是FIB的降解產物，ALP、GGT與LDH均可反映肝功能的變化情況。本研究中根據ALB水平，將肺癌組分為ALB正常組與ALB降低組，對LDH、ALP、GGT、APTT、FIB、D-D進行觀察，發現ALB降低組ALP、GGT、FIB、D-D水平均顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)，表明在肺癌患者中，肝功能受損越嚴重，發生遠處轉移、深靜脈血栓的可能性越大，患者預后越不良。

4 結 論

在肺癌患者的診斷與治療過程中,及時進行肝功能、凝血因子及血常規檢測,可及時了解患者機體的肝功能損傷情況、血液高凝狀態，有助于肺癌的后續治療，具有較為重要的臨床應用價值。