貝那普利聯(lián)合瑞舒伐他汀治療糖尿病腎病患者蛋白尿的效果觀察

蘭福全 李秀云

摘要：目的? 觀察貝那普利聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)糖尿病腎病患者蛋白尿的效果。方法? 選取2016年9月～2018年8月北京四季青醫(yī)院內(nèi)科收治的96例糖尿病腎病患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組48例。兩組均給予常規(guī)飲食控制，對(duì)照組給予貝那普利治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合瑞舒伐他汀治療，比較兩組臨床療效，檢測(cè)治療前后24h尿微量白蛋白排泄率（24h UARE）、24h尿蛋白定量（24h Upro）、血尿素（BUN）和血肌酐（Scr）水平。結(jié)果? 治療組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療前后BUN、Scr水平比較，治療后組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組24h UARE、24h Upro均低于治療前，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 貝那普利聯(lián)合瑞舒伐他汀在治療糖尿病腎病蛋白尿存在協(xié)同、互補(bǔ)作用，效果優(yōu)于單用貝那普利，有助于可以減少蛋白尿，延緩糖尿病腎病的發(fā)展。

關(guān)鍵詞：貝那普利;瑞舒伐他汀;糖尿病腎病;蛋白尿

Abstract：Objective? To observe the effect of benazepril combined with rosuvastatin on proteinuria in patients with diabetic nephropathy.Methods? 96 patients with diabetic nephropathy admitted to the Department of Internal Medicine of Beijing Sijiqing Hospital from September 2016 to August 2018 were selected and divided into treatment group and control group by random number table method， 48 cases in each group. Both groups were given conventional diet control， and the control group was treated with benazepril. The treatment group was combined with rosuvastatin treatment on the basis of the control group to compare the clinical efficacy of the two groups. The urine excretion rate of microalbumin in 24 hbefore and after treatment was measured （24h UARE）， 24h urinary protein （24h Upro）， blood urea （BUN） and blood creatinine （Scr） levels.Results? The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）;Before and after treatment， the levels of BUN and Scr in the two groups were not statistically significant（P>0.05）; after treatment， the 24h UARE and 24h Upro in both groups were lower than before treatment， and the treatment group was lower than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion? Benazepril combined with rosuvastatin has a synergistic and complementary effect in the treatment of proteinuria in diabetic nephropathy. The effect is better than that of benazepril alone， which can reduce proteinuria and delay the development of diabetic nephropathy.

Key words：Benazepril;Rosuvastatin;Diabetic nephropathy;Proteinuria

糖尿病（diabetic）是一種常見(jiàn)的代謝性疾病，以血糖升高為主要特征。糖尿病腎病（diabetic nephropathy）是其常見(jiàn)并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致患者進(jìn)入終末期腎臟病及死亡的主要原因[1]，糖尿病腎病因同時(shí)存在著復(fù)雜的代謝紊亂，發(fā)展到終末期腎臟病時(shí)治療難度較大，因此及早治療對(duì)于延緩糖尿病腎病的進(jìn)展具有重要意義。研究表明[2]，蛋白尿是糖尿病腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)病程的進(jìn)展有重要影響，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）及血管緊張素受體阻滯劑（ARB）類(lèi)藥物作為有明確腎臟保護(hù)作用的藥物，可以降低尿蛋白，延緩腎臟病的進(jìn)展，但單一用藥作用有限，本研究分析了貝那普利聯(lián)合瑞舒伐他汀治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2016年9月～2018年8月北京四季青醫(yī)院內(nèi)科收治的96例糖尿病腎病患者納入研究，所有患者均符合1999年WHO制定的糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組和對(duì)照組，每組48例。治療組男性26例，女性22例;年齡36～79歲，平均年齡（57.30±10.12）歲;病程3個(gè)月～16年，平均病程（7.82±5.31）年。對(duì)照組男性25例，女性23例;年齡35～77歲，平均年齡（56.93±11.02）歲;病程5個(gè)月～17年，平均病程（7.43±5.81）年，兩組性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>18歲;②糖尿病腎病患者，蛋白尿持續(xù)在0.5 g/24h以上，輕度、中度腎功能損傷;近3個(gè)月肌酐<265 μmol/L;③在過(guò)去3個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)他汀類(lèi)、ACEI及ARB藥物治療;④無(wú)心肝腎等重要器官功能衰竭者;⑤能按照要求規(guī)律服藥及配合檢查的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其它原發(fā)腎臟疾病;②存在嚴(yán)重感染、心力衰竭、心絞痛、心肌梗死或卒中病史;③孕婦及哺乳期婦女;④因過(guò)敏或有其它禁忌不能服用本研究的藥物者;⑤難以控制的血壓（持續(xù)收縮壓>160 mmHg，舒張壓>100 mmHg）;⑥曾經(jīng)長(zhǎng)期接受皮質(zhì)類(lèi)固醇或免疫抑制劑治療;⑦近期有使用影響腎功能的藥物。

1.3方法? 所有患者均按照腎病治療指南給予低鹽、低磷、低脂、高鈣、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，給予控制血糖、血壓及血脂等，控制血糖指標(biāo)（空腹血糖<7 mmol/L，餐后2 h血糖<10 mmol/L）。對(duì)照組在常規(guī)治療方案上加用貝那普利（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030514）10 mg/d，治療組應(yīng)用貝那普利10 mg/d，聯(lián)合瑞舒伐他汀（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080482）10 mg/d，兩組均連續(xù)治療3個(gè)月后評(píng)估療效。

1.4觀察指標(biāo)? 比較兩組臨床療效、治療前后腎功能指標(biāo)（24h尿微量白蛋白排泄率、24h尿蛋白定量、血尿素和血肌酐）水平的變化情況。療效：①顯效：24h尿蛋白定量下降>50%，且臨床癥狀及體征基本消失;②有效：24h尿蛋白定量下降在30%～50%，臨床癥狀及體征緩解;③無(wú)效：24h尿蛋白定量無(wú)明顯減少或較治療前增加，臨床癥狀及體征無(wú)明顯改善或病情加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS17.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用？字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療總有效率比較? 治療組顯效28例（58.33%）、有效16例（33.33%）、無(wú)效4例（8.33%），總有效率為91.67%（44/48）;對(duì)照組顯效20例（41.67%）、有效15例（31.25%）、無(wú)效13例（27.08%）。總有效率為72.92%（35/48），治療組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=6.421，P=0.013）。

2.2兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較? 兩組治療前后BUN、Scr水平比較，治療后組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組24h UARE、24h Upro均低于治療前，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

3討論

糖尿病腎病的病因較復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明。研究表明，糖尿病腎病與遺傳因素、血流動(dòng)力學(xué)改變、胰島素抵抗、糖代謝紊亂、氧化應(yīng)激、細(xì)胞因子的表達(dá)異常等有關(guān)[3]，糖尿病患者出現(xiàn)蛋白尿后6年內(nèi)發(fā)展成終末期腎病的發(fā)生率為20%[4]，早期對(duì)蛋白尿進(jìn)行干預(yù)，可減慢糖尿病腎病的發(fā)展速度，延緩病情的進(jìn)展，延長(zhǎng)患者的生命。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)除影響機(jī)體血壓調(diào)節(jié)外，也與慢性腎臟病發(fā)病和發(fā)展有著緊密的關(guān)系[5]，貝那普利是一種臨床上常用的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，通過(guò)對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的抑制作用使血管緊張素Ⅱ的生成減少，進(jìn)而阻斷其對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)膜屏障的破壞及增加其通透性的效應(yīng)，進(jìn)而減少尿蛋白;同時(shí)對(duì)入球小動(dòng)脈、出球小動(dòng)脈均有擴(kuò)張作用，擴(kuò)張出球小動(dòng)脈的作用大于擴(kuò)張入球小動(dòng)脈，能有效的降低腎小球球內(nèi)高壓;可抑制腎臟的固有細(xì)胞增殖、肥大，減少腎小球系膜區(qū)細(xì)胞外基質(zhì)蓄積，減輕腎組織纖維化等作用保護(hù)腎功能;瑞舒伐他汀作為他汀類(lèi)藥物，通過(guò)抗炎抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能，改善患者血液動(dòng)力學(xué)的作用，對(duì)腎臟進(jìn)行保護(hù)。兩類(lèi)不同藥理作用的藥物聯(lián)合使用，可以達(dá)到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，協(xié)同作用，更好的保護(hù)腎臟功能。

本研究中治療組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組治療前后BUN、Scr水平比較，治療后組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組24h UARE、24h Upro均低于治療前，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單一用藥，且能夠有效改善各項(xiàng)指標(biāo)水平。

綜上所述，貝那普利聯(lián)合瑞舒伐他汀在治療糖尿病腎病蛋白尿存在協(xié)同、互補(bǔ)作用，比單用貝那普利更有效，可以減少蛋白尿，延緩糖尿病腎病的發(fā)展。但由于本研究納入的樣本量較少，隨訪時(shí)間較短，故此結(jié)論有待多中心、大樣本的研究進(jìn)一步證實(shí)。

參考文獻(xiàn)：

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收稿日期：2019-12-10;修回日期：2019-12-17

編輯/馮清亮