舒血寧注射液不良反應的文獻分析

王曼 何穎 苗婷

摘要：目的? 通過文獻分析，了解舒血寧注射液不良反應發生情況及臨床特點，為合理用藥提供參考。方法? 計算機檢索PubMed、CNKI、VIP和CBM數據庫，收集2009年1月～2019年3月關于舒血寧注射液不良反應的相關文獻研究，分析不良反應案例的一般情況（性別、年齡、藥物過敏史、用藥原因、用藥劑量、出現不良反應的時間、不良反應的累及器官與主要臨床表現）。結果? 共收集有關舒血寧注射液不良反應的相關文獻22篇，其中不良反應案例34例。34例舒血寧注射液不良反應案例中男性18例，女性16例，年齡26～85歲，以50～70年齡段患者居多;6例患者有過敏史，22例無藥物過敏史，其他患者過敏史情況不詳。超適應癥用藥發生不良反應的為41.18%，用藥劑量均符合藥品說明書的規定;不良反應發生的時間主要出現在輸液50 min內，占79.41%;不良反應累及機體多個系統/器官，其中以呼吸系統（44.12%）、循環系統（32.35%）、皮膚及附件損害（23.52%）、消化系統（11.76%）為主，臨床表現主要以皮疹、瘙癢、發熱、支氣管哮喘、靜脈炎和過敏性休克為主。結論? 舒血寧注射液的不良反應案例中以50～70歲年齡段患者為主，可累及機體多個系統/器官，臨床表現多樣，在使用時應嚴格按照說明書合理用藥，加強用藥監護及教育，警惕藥品不良反應發生。

關鍵詞：舒血寧注射液;不良反應;文獻分析

Abstract：Objective? To understand the occurrence and clinical characteristics of adverse reactions of Shuxuening injection through literature analysis， and provide a reference for rational medication.Methods? Computer searched PubMed， CNKI， VIP and CBM databases， collected relevant literature studies on adverse reactions of Shuxuening injection from January 2009 to March 2019， and analyzed the general situation of adverse reaction cases （gender， age， history of drug allergy， the reason for medication， the dosage of medication， the time of adverse reactions， the organs involved and the main clinical manifestations of adverse reactions）.Results? A total of 22 related literatures on adverse reactions of Shuxuening injection were collected， including 34 cases of adverse reactions. Among the 34 cases of adverse reactions of Shuxuening injection， there were 18 males and 16 females， aged 26-85 years old， mostly in the age group of 50-70; 6 patients had a history of allergies， 22 had no history of drug allergies， and other patients the history of allergies is unknown. 41.18% of the patients with super-indications had adverse reactions， and the dosages were in accordance with the provisions of the drug instructions; the time of adverse reactions mainly occurred within 50 min of infusion， accounting for 79.41%; the adverse reactions involved multiple systems/organs in the body， among which Respiratory system （44.12%）， circulatory system （32.35%）， skin and accessory damage （23.52%）， digestive system （11.76%）， the main clinical manifestations are rash， itching， fever， bronchial asthma， phlebitis and allergy shock-based.Conclusion? The adverse reaction cases of Shuxuening injection are mainly patients in the age group of 50-70 years， which can involve multiple systems/organs of the body， and the clinical manifestations are diverse. When using， the drug should be strictly used in accordance with the instructions and the drug monitoring and education should be strengthened and alert to the occurrence of adverse drug reactions.

Key words：Shuxuening injection;Adverse reactions;Literature analysis

舒血寧注射液是由銀杏葉提取物制成的一類滅菌水溶液，輔料為山梨醇、95%乙醇、甲硫氨酸，其主要含總黃酮醇苷和銀杏內酯。研究表明[1]，舒血寧注射液可擴張血管，改善微循環，用于治療缺血性心腦血管病、冠心病、心絞痛、腦栓塞、腦血管痙攣等。根據中國醫療保險研究會發布的全國城鎮基本醫療保險參保住院患者中藥利用情況分析，2009～2011年舒血寧注射液在內科用藥排名第1位，治療疾病的適應癥數量也由2010年138個增加至2011年的154個。但舒血寧注射液在臨床應用過程中可出現急性蕁麻疹、過敏性皮炎、過敏性紫癜、腹脹、便秘、胸悶、心率加快、輕度頭暈、乏力等不良反應[2]。因此，了解舒血寧注射液不良反應發生情況，可為合理用藥提供參考。本文通過文獻分析，了解舒血寧注射液不良反應發生情況及臨床特點，現報道如下。

1資料與方法

1.1檢索策略? 計算機檢索PubMed、CNKI、VIP和CBM數據庫，檢索時間設置為2009年1月～2019年3月。采用主題詞和自由詞相結合的方式進行檢索，中文檢索詞包括“舒血寧注射液”“不良反應”“副作用”“安全性”“不良事件”;英文檢索詞包括“shuxuening injection”“adverse drug reaction”“side effect”“safety”。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準? ①研究類型為觀察性研究，文種限中英文;②研究對象是舒血寧注射液的用藥患者，不限年齡、性別、疾病種類;③舒血寧注射液為受試藥物，用藥方法為靜脈滴注、靜脈注射或肌肉注射，單用或與其他藥物聯合使用;④結局指標報告了不良反應/事件的發生或提供可統計不良反應/事件發生率的數據。

1.2.2排除標準? ①干預措施受其他藥物干擾而無法判斷不良反應歸屬;②資料不完整而導致無法分析;③綜述;④動物實驗;⑤藥物基礎研究等。

1.3文獻篩選及資料提取? 按上述納入標準、刪除標準剔除重復、資料不全的報道。分析不良反應案例中患者性別、年齡、藥物過敏史、用藥原因、用藥劑量、出現不良反應的時間、不良反應的累及器官與主要臨床表現等信息。

1.4統計學方法? 應用SPSS 13.0統計軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]進行描述。

2結果

2.1納入文獻情況? 共收集有關舒血寧注射液不良反應的相關文獻22篇，其中包括不良反應案例共34例。

2.2不良反應病例的一般情況

2.2.1性別和年齡分布? 34例患者中，男性18例，女性16例;年齡26～85歲，以50～70年齡段患者居多，見表1。

2.2.2患者藥物過敏史情況? 34例患者中，6例患者有過敏史，22例無藥物過敏史，其他患者過敏史情況不詳。

2.2.3用藥原因? 舒血寧注射液說明書中其功能主治：擴張血管，改善微循環。用于缺血性心腦血管疾病冠心病，心絞痛，腦栓塞，腦血管痙攣等。34例案例中高血壓、耳鳴、椎基底動脈供血不足、頸椎病、肢體麻木、乏力、焦慮病、肝炎、胃炎屬于超適應癥用藥，見表2。

2.2.4用藥劑量? 舒血寧注射液說明書中提到舒血寧注射液肌內注射時為2～4 ml，1～2次/d;靜脈滴注為20 ml/d。34例案例中均未見超劑量使用的情況，其中76.47%用量為20 ml，見表3。

2.2.5不良反應時間情況? 34例案例中不良反應出現在輸液過程中50 min內27例，出現在輸液第2天2例，出現在輸液第3天和第11天5例。

2.2.6不良反應的累及器官與主要臨床表現? 不良反應以變態反應最為常見，涉及的系統、器官主要為全身性損害、呼吸系統和循環系統，主要臨床表現有皮疹、瘙癢、發熱、支氣管哮喘、靜脈炎和過敏性休克，見表4。

3討論

3.1 ADR發生的特點及臨床表現? 共收集有關舒血寧注射液不良反應的相關文獻22篇，其中包括不良反應案例共34例，其中男性18例，女性16例，年齡26～85歲，主要以50～70年齡段患者居多，由于此階段人群多發冠心病、心絞痛、腦栓塞等，并且容易忽視身體的變化。關于藥物過敏史情況，其中6例患者有過敏史，22例無藥物過敏史，其他患者過敏史情況不詳。藥物及食物過敏史是影響不良反應的一個重要因素[3]。目前，關于舒血寧注射液不良反應的發生情況與過敏史關系的研究較少，并不能確定舒血寧注射液所致不良反應案例與過敏史有無關聯。提示無論患者有無過敏史，使用舒血寧注射液期間都應密切觀察，保持警惕，一旦出現不良反應立即停止用藥，及時處理。舒血寧注射液不良反應在各個時間段均有發生，其中以輸液過程中發生率最高，大多在用藥50 min內發生，以速發型為主;最慢為用藥后第11天發生，說明其不良反應的發生具有一定的遲緩性和不可預測性[4]，提示醫護人員使用該藥品時一定要詢問過敏史并進行全程監護，不僅要密切監護開始用藥50 min內的輸液反應，并告知患者在輸液完畢后30 min內觀察無異常后方可離去，回家后多日內注意觀察身體的各項指征，一旦發現異常及時就醫。本研究中不良反應病例患者的臨床表現不同，推測可能與患者的個體差異有關，個體體質的不同可能導致機體對不同的致病因子敏感，而且在不同的生理和病理狀態下個體狀況對藥物的敏感性是不同的，因此患者出現不同的不良反應癥狀。舒血寧注射液不良反應主要為全身性損害、呼吸系統和循環系統，主要臨床表現有皮疹、瘙癢、發熱、支氣管哮喘、靜脈炎和過敏性休克。某些患者對舒血寧注射液中含有的某些物質過于敏感或者具有較差耐受性，易發生不良反應。因此，應遵循辨證施治的原則，根據個體差異，科學用藥，減少不良反應的發生。

3.2臨床使用與管理? ①辨證施治，合理用藥：中醫疾病的分類與西醫不相同，西醫診斷一種病名，中醫將其按寒、熱、虛、實等分類，辨證施治。辨證施治是中醫理論的精髓，醫師在使用中藥注射劑時，按照處方組成，結合患者的病證，辨證施治，在中醫藥理論的指導下，合理使用[5]。②選擇合適的給藥途徑，控制滴注速度：用藥前要仔細詢問患者過敏史，必要時做皮試以確定。在選擇給藥途徑時，要遵循首選口服，其次肌注，最后輸液的原則，減少中藥注射劑的使用量，降低不良反應的發生率[6]。③選擇正確的溶媒：一般來說，中藥注射劑選用葡萄糖溶液（GS）作為溶媒較為適宜，主要原因是0.9%氯化鈉溶液（NS）由于其加入電解質后降低了蛋白質的溶解度，使蛋白質凝聚而從溶液中析出，即所謂的鹽析作用，這種作用會增加不溶性微粒的數量，尤其是當溶液呈酸性時鹽析作用表現得更為明顯，進而引發不良反應[7]。舒血寧注射液的說明書標記的溶媒為5%的葡萄糖注射液。然而在臨床實際應用中，也存在以生理鹽水為溶媒的情況。有報道顯示[8]，以葡萄糖注射液為溶媒較以生理鹽水為溶媒不良反應發生率要高。褚奇星[9]研究指出，以0.9% NS、5% GS、5% GN、5%果糖注射液為溶媒時，舒血寧注射液pH值無明顯改變，不溶性微粒數均在規定范圍內;以10% GS及5%轉化糖注射液為溶媒，pH值波動較大;以復方氯化鈉注射液（RS）為溶媒，雖然溶液酸堿度無明顯改變，但溶液所含的酸性成分可與其中的鈣離子形成難溶性鈣鹽，使難溶性微粒增多。臨床用藥以最少的不良反應為目標，有些臨床研究缺少循證醫學的驗證，使用舒血寧注射液時嚴格參照說明書選擇溶媒。

總之，舒血寧注射液不良反應的發生與患者的性別、既往過敏史、劑量、適應癥等均無明顯相關性;而50～70歲患者出現不良反應的幾率較大，但無法直接說明患者年齡與不良反應發生的關聯性，可設計對照試驗進一步求證。對影響舒血寧不良反應發生的重要因素如患者過敏史、溶媒等給予足夠重視，嚴格按照藥品說明書用藥。

參考文獻：

[1]劉璐.舒血寧注射液質量及化學成分研究[D].北京中醫藥大學，2015.

[2]毛柳英，薛春苗，付鵬，等.149例舒血寧注射液的用藥特點分析[J].中國執業藥師，2015（10）：3-6，26.

[3]朱建新，吝戰權，馬麗萍，等.舒血寧注射液配伍禁忌文獻研究[J].中國醫院用藥評價與分析，2014（9）：860-863.

[4]蔡志琴，周福永，章靈兮.27例舒血寧注射液不良反應文獻分析[J].中國藥業，2013，22（1）：29-30.

[5]王彥青，陳溪濤.中藥注射劑不良反應的預防對策[J].中國中醫藥，2014，12（3）：127-128.

[6]朱斌，趙志剛.守護針尖上的安全-中國輸液安全與防護專家共識[J].藥品評價，2016（10）：8-17.

[7]王艷春，李旭東，劉瑩，等.舒血寧注射液溶媒配伍研究[J].中國藥物警戒，2014，11（5）：309-311.

[8]張曉星，張黎明，鄭青敏，等.0.9%生理鹽水作為胺碘酮注射液的溶媒與5%葡萄糖溶液相比更易導致肝功能異常[J].中國循環雜志，2013（z1）：162-162.

[9]褚奇星.舒血寧注射液與七種輸液配伍的微粒探討[J].中國現代藥物應用，2014（1）：129-130.

收稿日期：2020-03-30;修回日期：2020-04-10

編輯/杜帆