七味三芎湯聯合瑞舒伐他汀治療冠心病合并頸動脈粥樣硬化的臨床觀察?

張佳敏，范秀風

(1. 陜西中醫藥大學，陜西 咸陽 712046； 2. 西安市第五醫院，西安 710000)

冠心病即冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，主要指冠狀動脈粥樣硬化致使血管管腔狹窄或阻塞，從而導致心肌缺血、缺氧甚至壞死的一類病癥[1]。研究顯示，頸動脈粥樣硬化常與冠狀動脈粥樣硬化受累同時出現，所以頸動脈粥樣硬化可在一定程度上反映全身動脈粥樣硬化狀況[2]。作為冠心病的獨立危險因素之一，臨床常將頸動脈粥樣硬化作為檢驗冠狀動脈粥樣硬化的替代方法[3]。頸動脈粥樣硬化屬于中醫學“眩暈”范疇，病因病機多認為是痰瘀互結，主要為年老體虛、精氣不足、不得充養四肢百脈，導致痰濁、瘀血內阻[4]，治療以化痰行瘀、益氣補血為主。本研究觀察七味三芎湯聯合瑞舒伐他汀對冠心病合并頸動脈粥樣硬化的臨床療效，現總結如下。

1 資料

1.1 一般資料

選取2017年12月至2018年7月本院心血管內科住院并明確診斷為冠心病且經頸部彩色多普勒證實合并有頸動脈粥樣硬化的患者，經過篩選共有120例患者符合納入和排除標準，將其按隨機數字表法分為治療組和對照組各60例。治療組中，男性34例，女性26例；年齡在45～72歲之間，平均年齡(66±12.04)歲；病程4～14年，平均病程(6.5±1.3)年。對照組中，男性29例，女性31例；年齡在47～74歲之間，平均年齡(64±12.10)歲；病程5～13年，平均病程(6.6±1.4)年。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較差異無統計學意義 (P>0.05)，具有可比性。本次研究已獲得我院倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準》[5]制定。測量頸動脈分叉處近端1 cm的中層內膜厚度，粥樣硬化斑塊定義為：局限性斑塊回聲結構突出管腔，且IMT≥1.3 mm。

1.2.2 中醫證型診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]制定。血瘀證主癥：胸前區刺痛，位置固定，夜間尤甚；次癥：心悸、頭暈、頭痛、耳鳴耳聾、記憶力減退、嗜睡多夢等；舌脈：舌質淡暗或紫，舌下脈絡迂曲，脈象澀或結代。

1.3 納入標準

符合冠心病診斷標準、頸動脈斑塊形成判定標準及中醫辨證屬血瘀證者；年齡 45～74 歲之間；能配合相關檢查，依從性良好并簽署知情同意書。

1.4 排除標準

不符合上述診斷標準者；出現他汀類藥物過敏及毒副反應而不能耐受者；合并有其他慢性疾病者，如肝腎功能不全、免疫系統疾病、惡性腫瘤等；近期有活動性出血者，如消化道潰瘍、咯血、痔瘡等，嚴重創傷或有重大手術史者；依從性差、病歷資料不全且無法判斷者。

2 方法

2.1 治療方法

2組患者均給予冠心病二級預防藥物治療，包括口服阿司匹林或氯吡格雷、鈣拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、硝酸酯類藥物等。對照組給予瑞舒伐他汀鈣片(瑞典阿斯利康制藥有限公司生產，規格10 mg×7s/盒) 口服10 mg，每日1次。治療組在對照組服藥基礎上加用七味三芎湯。方藥組成：三七粉、川芎、生地、白芍、當歸、檀香、丹參(按1∶3∶4∶3∶2∶5∶10比例)水煎濃縮而成，每日1劑，分2次溫服。2組療程均為12周，各入選患者所具有的基礎疾病仍給予原方案治療。

2.2 觀察指標

經彩色多普勒對頸總動脈遠端、頸內動脈近端、內膜中層厚度進行檢測，當IMT≥1.3 mm并向血管腔內凸出，則可確定為斑塊形成[7]；血脂檢測分別于治療前后空腹12 h晨起抽取肘靜脈血，主要檢測指標包括血清總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白，炎癥因子如高敏C-反應蛋白。治療前后均觀察安全性指標如血常規、尿常規、心電圖和血壓等。

2.3 統計學方法

3 結果

3.1 2組患者治療前后血脂比較

表1示，2組患者治療后TC、TG、LDL-C水平較治療前均有明顯下降，HDL-C水平較治療前明顯升高，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)；治療后組間比較，治療組TC、TG、LDL-C水平降低，HDL-C水平升高，與對照組比較差異有統計學意義(P<0.01)。

3.2 2組患者治療前后頸動脈各項指標、hs-CRP水平比較

表2示，2組患者治療后IMT、斑塊面積、hs-CRP與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)；治療后組間比較，治療組hs-CRP水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組IMT、斑塊面積比較，差異無統計學意義 (P>0.05)。2組患者頸總動脈內徑、頸內動脈內徑治療前后及組間比較，差異無統計學意義 (P>0.05)。

4 討論

大量研究證實，頸動脈粥樣硬化與冠心病有相同的生理病理基礎，都是由動脈粥樣硬化逐步發展所致。

表2 2組頸動脈各項指標、hs-CRP比較

他汀類藥物不僅具有調脂功能，還可改善冠心病患者血脂代謝紊亂的狀態，并具有抗炎、抗氧化、保護血管內皮功能等作用[8]。

中醫學認為，痰濁、瘀血是動脈粥樣硬化的主要致病因素，并貫穿于動脈粥樣硬化整個發生發展過程中[9]。痰瘀互結凝聚于血脈之中，導致氣血運行受阻，這種痰瘀凝聚之結塊即是動脈粥樣硬化斑塊[10]。正如《丹溪心法》所云：“痰挾瘀血，遂成窠囊”[11]；《素問·痹論篇》曰：“痹在于脈，血凝而不流。[12]” 七味三芎湯具有活血化瘀、益氣補血之功效。研究表明，活血化瘀藥具有調節血脂代謝、抑制血管平滑肌增殖和炎癥反應，保護血管內皮細胞的作用，可干預動脈粥樣硬化的形成與發展。經多年研究發現，七味三芎湯具有抗炎、降脂和穩定斑塊等功效[10]。川芎所含川芎嗪靶向作用于內皮細胞，干預動脈粥樣硬化早期始動環節，可抑制泡沫細胞形成產生抗動脈粥樣硬化的作用[13]。丹參酮ⅡA是丹參中的主要有效活性成分。多項研究表明[14-15]，丹參酮ⅡA能通過參與對抗血管壁局部反復的炎癥反應，調控內皮細胞凋亡及糾正血脂代謝紊亂，從而發揮抗動脈粥樣硬化作用。李晶潔[17]等觀察發現，三七粉聯合他汀類藥物對治療頸動脈斑塊有顯著作用，可明顯減少頸部斑塊，預防斑塊的生成。有研究證實，三七總皂苷具有體內抗動脈粥樣硬化斑塊形成作用和顯著的體外抗炎、抗氧化作用[17]；當歸的主要成分為當歸揮發油，其能抑制頸動脈平滑肌收縮，降低動脈粥樣硬化小鼠的血脂水平[18-19]；白芍的主要成分白芍總苷可以通過改善血液流變學和血液動力學，從而對動脈粥樣硬化具有一定的保護作用[20]。且白芍總苷能夠減輕動脈粥樣硬化大鼠動脈硬化的病變程度，降低TC、LDL-C和TG的水平，對于動脈粥樣硬化大鼠具有保護作用[21]。

本研究應用七味三芎湯聯合瑞舒伐他汀治療冠心病合并頸動脈粥樣硬化，經治療患者血脂、炎癥因子均有較明顯的改善作用，且能延緩動脈粥樣硬化的發生發展，穩定斑塊，從而降低心血管事件的發生發展。本研究所用中藥臨床應用安全性較好，急慢性毒理試驗研究均未見明顯的毒副作用。由于本研究納入病例相對較少，其流行病學特點、臨床病例特點等均需進一步的大樣本及更規范的對照研究。