N-乙酰半胱氨酸對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的治療效果及對氧化應激的影響

陳軍

[摘要] 目的 對急性加重期COPD患者采取N-乙酰半胱氨酸治療，并分析應用效果。方法 便利選取2017年10月—2019年9月在該院治療的84例急性加重期COPD患者，將其分為兩組。對照組42例，接受常規治療措施;觀察組42例，在此基礎上，采取N-乙酰半胱氨酸治療。結果 觀察組患者的總有效率為95.24%，對照組為80.95%，差異有統計學意義（χ2=4.09，P<0.05）;治療后，觀察組患者的SOD水平明顯高于對照組，MDA水平明顯低于對照組（P<0.05），且觀察組患者的FEV1%、FEV1/FVC水平明顯高于對照組，IL-8、TNF-α水平明顯低于對照組（P<0.05）。結論 對急性加重期COPD患者采取N-乙酰半胱氨酸治療可提高臨床療效，減輕患者氧化應激反應及炎癥反應，改善患者肺功能。

[關鍵詞] 急性加重期;慢性阻塞性肺疾病;N-乙酰半胱氨酸

[Abstract] Objective To treat patients with acute exacerbation of COPD by N-acetylcysteine and analyze the effect of application. Methods From October 2017 to September 2019， 84 patients with acute exacerbation COPD treated in the hospital were conveniently selected and divided into two groups. In the control group， 42 patients received conventional treatment measures; in the observation group， 42 patients were treated with N-acetylcysteine. Results The total effective rate was 95.24% in the observation group and 80.95% in the control group. The difference was statistically significant（χ2=4.09， P<0.05）. After treatment， the SOD level in the observation group was significantly higher than the control group， and the MDA level was significantly lower In the control group （P<0.05）， the levels of FEV1%， FEV1 / FVC in the observation group were significantly higher than those in the control group， and the levels of IL-8 and TNF-α were significantly lower than in the control group（P<0.05）. Conclusion N-acetylcysteine treatment in patients with acute exacerbation COPD can improve clinical efficacy， reduce oxidative stress and inflammatory responses， and improve lung function in patients.

[Key words] Acute exacerbation period; Chronic obstructive pulmonary disease; N-acetylcysteine

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的主要特征為持續氣流受限，且呈進行性發展，由于有害顆粒或氣體不斷侵害氣道及肺部，則會導致慢性炎癥反應不斷增加。COPD發病機制較為復雜，與多種細胞因子、趨化因子有關，因此，除肺臟本身損害外，還會引起肺外效應，具有較高的致殘率及病死率。據相關調查顯示[1]，COPD在全球死亡原因中高居第4位，且仍在不斷上升。研究發現，COPD患者每年平均會出現1～3次急性加重期，其治療費用在患者全年治療總費用中占比超過1/2。據相關資料研究表明[2]，若COPD頻繁出現急性加重則可能帶來嚴重不良后果，其住院病死率可達到11%～24%，而出院后1～2年，其死亡率可達到22%～36%。因此，COPD患者的急性發作次數是評估患者死亡風險的獨立危險因素。研究發現，N-乙酰半胱氨酸能夠發揮良好的化痰作用，提高治療效果。該文將對2017年10月—2019年9月期間在該院治療的84例急性加重期COPD患者采取N-乙酰半胱氨酸治療，并分析其應用效果，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

便利選取在該院治療的84例急性加重期COPD患者。納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標準;②臨床表現為咳嗽加重、呼吸困難等癥狀;③患者臨床資料完整，已經過倫理委員會批準，患者或家屬是否知情同意。排除標準：①全身系統性疾病患者;②惡性腫瘤患者;③胸腔積液、心律失常、心力衰竭、肺結核患者;④存在藥物過敏史或禁忌證患者;⑤無法判定療效患者等。采取隨機數字表法，將其分為兩組。觀察組42例，男性27例、女性15例;年齡51～78歲，平均年齡（69.89±6.57）歲;病程3～17年，平均病程（10.55±2.13）年。對照組42例，男性25例、女性17例;年齡52～79歲，平均年齡（69.34±6.60）歲;病程4～16年，平均病程（10.67±2.22）年。

1.2? 方法

所有患者均接受常規治療措施，包括控制性氧療、休息、抗感染、營養、祛痰、使用糖皮質激素及支氣管擴張劑等。在此基礎上，觀察組患者使用N-乙酰半胱氨酸（國藥準字H20030732）輔助治療，1粒/次，3次/d，于三餐后30 min溫開水送服，每2周為1個療程，連續治療2個療程。

1.3? 觀察指標與評價標準

①臨床療效判定：顯效：臨床癥狀、體征消失，炎性癥狀明顯緩解，肺功能明顯改善;有效：臨床癥狀、體征改善，炎性癥狀緩解，肺功能好轉;無效：臨床癥狀、炎性癥狀、肺功能均無明顯改善;總有效率為前兩者合計[3]。②對比兩組患者的氧化應激指標，包括超氧化物轉化酶（SOD）、丙二醛（MDA）等指標，采取化學比色法測定。③對比兩組患者的肺功能指標及炎癥因子指標，肺功能指標包括1 s用力呼氣容積占預計值（FEV1%）、1 s 用力呼氣容積占用力肺活量（FEV1/FVC%），炎癥因子指標包括白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）等。

1.4? 統計方法

利用SPSS 21.0統計學軟件處理數據，其中計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 臨床療效

觀察組患者的總有效率為95.24%，對照組為80.95%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 氧化應激指標

治療后，觀察組患者的SOD水平明顯高于對照組，MDA水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? 肺功能指標及炎癥因子水平

治療后，觀察組患者的FEV1%、FEV1/FVC水平明顯高于對照組，IL-8、TNF-α水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3? 討論

急性加重期是COPD自然病程中常見的急性事件，患者主要表現為氣短、喘息、咳痰、咳嗽等癥狀加重。研究發現[4]，COPD的主要發病機制之一即氧化/抗氧化失衡，因此，給予患者抗氧化治療可有效縮短患者病程，成為COPD治療的全新途徑。N-乙酰半胱氨酸是一種常用的化痰類藥物，可通過刺激呼吸道分泌，達到稀釋痰液的目的，預防氣道痰栓形成[5]。同時，N-乙酰半胱氨酸還能夠提高黏液纖毛清除功能，促進痰液排出，從而維持氣道通暢，改善肺通氣功能[6]。近年來，越來越多的研究證實[7]，N-乙酰半胱氨酸在清除氧自由基、減輕炎癥反應、免疫調節方面具有明顯優勢。除此之外，有報道指出，該藥具有細胞內保護作用，能夠減輕活性代謝產物對肺部造成的損害。

在該次研究中，觀察組患者的總有效率為95.24%，高于對照組（80.95%）（P<0.05）;治療后，觀察組患者的SOD水平明顯高于對照組，MDA水平明顯低于對照組（P<0.05），且觀察組患者的FEV1%、FEV1/FVC水平明顯高于對照組，IL-8、TNF-α水平明顯低于對照組（P<0.05），充分顯示了應用N-乙酰半胱氨酸治療的臨床優勢。以往有報道顯示，使用N-乙酰半胱氨酸治療患者的有效率約為88%，常規治療患者的有效率約為66%，該次研究治療有效率均略高于報道結果，可能與個體化對癥治療有關。在COPD發生、發展過程中，氧化應激發揮了重要作用，因此，積極的抗氧化治療能夠有效糾正氧化應激，對COPD的預防及治療均具有重要意義。SOD是一種超氧陰離子自由基清除劑，由機體正常能量代謝產生，可通過清除氧自由基減輕細胞損傷，減少細胞凋亡[8]。而MDA是脂質過氧化降解產物，是反映機體氧化損傷水平的重要指標[9]。使用N-乙酰半胱氨酸治療后，SOD、MDA水平明顯改善，表明減輕氧化應激是其作用的重要機制[10]。

綜上所述，對急性加重期COPD患者采取N-乙酰半胱氨酸治療可提高臨床療效，減輕患者氧化應激反應及炎癥反應，改善患者肺功能，應用效果良好。

[參考文獻]

[1]? 劉俊.N-乙酰半胱氨酸霧化吸入對急性加重期支氣管擴張的化痰作用觀察[J].吉林醫學，2019，40（9）：2053-2054.

[2]? 張明洋，李新如，尹涵，等.N-乙酰半胱氨酸不同用藥方式治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床療效比較[J].華北理工大學學報：醫學版，2019，21（4）：270-273，284.

[3]? 侯麗麗.乙酰半胱氨酸聯合沙美特羅替卡松治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2019，34（3）：738-741.

[4]? 苗連海，董吉云，蔡后榮，等.N-乙酰半胱氨酸在老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期治療中應用[J].臨床軍醫雜志，2018， 46（7）：800-802.

[5]? 張林，范曉東，許紅陽.乙酰半胱氨酸對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能和血清炎性因子及抗氧化指標水平的影響[J].中國醫藥，2018，13（7）：1016-1020.

[6]? 王靜，苗姝.N-乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果及對患者氧化應激的影響[J].海南醫學，2018， 29（8）：1051-1054.

[7]? 王春暢，靳楊，李穎，等.N-乙酰半胱氨酸輔助治療對慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清降鈣素原及前白蛋白的影響[J].廣西醫學，2018，40（7）：792-794.

[8]? 劉相海.大劑量N-乙酰半胱氨酸治療106例急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者的臨床研究[J].中國醫藥指南，2018， 16（10）：87-88.

[9]? 袁曉梅，李華旭，孫致遠，等.N-乙酰半胱氨酸對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能及血清炎性因子的影響[J].新鄉醫學院學報，2018，35（4）：306-309.

[10]? 萬程偉，廖麗軍，樂永宏，等.乙酰半胱氨酸對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者免疫功能的影響[J].中國醫院用藥評價與分析，2017，17（8）：1033-1035.

（收稿日期：2020-02-06）