PD-1/PD-L1在系統性紅斑狼瘡和類風濕關節炎中的研究現狀與展望①

陳小群 陸 興 廖淑珍 招春飛 綜述 劉華鋒 潘慶軍 審校

(湛江市慢性腎臟病防控重點實驗室，廣東醫科大學附屬醫院腎臟病研究所，湛江 524001)

自身免疫性疾病(autoimmune diseases,AD)是一類可引起機體組織損傷和功能障礙的免疫應答紊亂疾病，目前其防治策略有限且治療效果欠佳。已知AD有80余種，全球發病率約5.0%[1]，以系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)與類風濕關節炎(rheumatoid arthritis,RA)較常見。目前，AD的發病機制尚未完全闡明，主要因免疫穩態和自身耐受破壞而引起自身免疫，導致自身反應性T細胞和自身抗體介導的自身器官和組織的損傷[1,2]。

近年發現程序性死亡蛋白1(programmed death 1,PD-1)和程序性死亡蛋白配體1(programmed death ligand 1,PD-L1)通過相互作用，可負性調控T細胞的活化，對維持自身免疫耐受、防止過度免疫應答、防止自身免疫發生及減小免疫應答組織損傷，發揮重要作用[3]。同時，腫瘤免疫治療阻斷PD-1與PD-L1結合，除激活免疫細胞攻擊癌細胞外，同時也釋放自身反應性T細胞的潛力，從而導致炎癥和自身免疫疾病，表現為RA和風濕性多肌痛等相關不良事件[4]。由此可見，PD-1/PD-L1可能在自身免疫性疾病的發病中起重要作用，深入探討其與SLE和RA等自身免疫性疾病的關系，有望為SLE和RA的防控提供新的策略。

1 PD-1/PD-L1的結構與表達

PD-1和PD-L1是多種細胞表面表達的免疫抑制分子，均屬于B7/CD28免疫球蛋白超家族的Ⅰ型跨膜糖蛋白[5-7]。PD-1結構包括N末端免疫球蛋白樣可變(immunoglobulin-like variable,IgV)結構域、跨膜結構域和細胞質結構域[8]；PD-L1結構包括Ig V樣結構域、免疫球蛋白樣恒定(immunoglobulin-like constant,IgC)結構域、疏水跨膜結構域和細胞質尾區[9,10]。值……