基于IL-33/ST2信號(hào)通路的茯苓多糖調(diào)控潰瘍性結(jié)腸炎大鼠肥大細(xì)胞活化的機(jī)制研究

梁桐爾 劉楊洋 王 烜

(西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，瀘州 646000)

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種累及結(jié)直腸的非特異性炎癥性腸病，主要表現(xiàn)為持續(xù)、反復(fù)腹瀉，排黏液性膿血便，腹痛等癥狀[1]。UC發(fā)病因素較為復(fù)雜，目前認(rèn)為其發(fā)病可能與感染、免疫、精神等多種因素相關(guān)，而免疫因素被認(rèn)為是主要因素。肥大細(xì)胞(mast cells，MC)是一種主要分布于結(jié)締組織和黏膜上皮的重要免疫細(xì)胞，其胞質(zhì)含有嗜堿性顆粒[2]。應(yīng)激狀態(tài)下，MC可通過脫顆粒釋放多種炎癥因子，如TA、IL-6等[3]。UC發(fā)生過程中，IL-33/ST2信號(hào)通路協(xié)同IgE介導(dǎo)MC的脫顆粒效應(yīng)，促進(jìn)炎癥因子的釋放，啟動(dòng)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)[4]。目前西醫(yī)治療UC主要采用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物，但其易引起腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。研究報(bào)道茯苓多糖具有增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞活性的作用，但其與IL-33/ST2信號(hào)通路的研究目前尚未見報(bào)道[5]。本研究通過建立UC大鼠模型，給予茯苓多糖灌胃治療，探討茯苓多糖對(duì)UC大鼠MC活化的作用機(jī)制及對(duì)IL-33/ST2信號(hào)通路的影響，以期為更合理有效治療UC大鼠，減少治療帶來的不良反應(yīng)奠定理論基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 SPF級(jí)SD大鼠90只由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào):SYXK(京)2018-0013，體質(zhì)量(180±40)g。嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理規(guī)定飼養(yǎng)，溫度18～28℃，濕度 40%～70%。

1.1.2主要儀器與試劑 茯苓多糖購(gòu)自江方格藥業(yè)有限公司；柳氮磺胺吡啶片(SASP)購(gòu)自上海信宜天平藥業(yè)有限公司；2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)購(gòu)自上海西格瑪奧德里奇公司；RNA提取試劑盒、反轉(zhuǎn)錄試劑盒、熒光定量PCR試劑盒購(gòu)自Promega公司；……