SOX2在胰腺癌干細胞干性維持及對化療敏感性的作用及機制研究

陶 洪 吳福道 張小靜 胡 芳

(四川省達州市中心醫院腫瘤科，達州 635000)

胰腺癌是惡性程度最高的腫瘤之一，目前臨床治療手段有限，轉移快，死亡率高，對人類健康造成巨大威脅[1]。目前，早期胰腺癌患者主要采取手術治療，預后相對較好，然而絕大部分患者發現時已是中晚期，治療只能以放化療為主，控制率低，復發轉移率高，預后極差，此外，化療耐藥是導致胰腺癌治療效果不理想的重要原因[2-4]。近年來，醫學研究越來越精準化，越來越多的證據表明腫瘤干細胞的存在是腫瘤復發轉移及耐藥的主要原因，然而腫瘤干細胞在腫瘤發病中的具體機制尚未完全闡明[5,6]。因此，進一步探討胰腺癌干細胞在干性維持及耐藥性中的作用機制，對于改善中晚期患者的預后極為重要。轉錄因子SOX2(sex determining region Y-box2)是SOX區域Y相關的HMG(high mobility group)蛋白家族成員之一，在哺乳動物的生長發育中起重要作用[7]。研究發現SOX2是干細胞自我更新維持多項分化潛能的重要因子，在乳腺癌、肝癌以及非小細胞肺癌等腫瘤中均出現差異表達，且通過調控腫瘤細胞增殖、侵襲轉移等過程促進腫瘤細胞惡性進展，在腫瘤干細胞的干性維持中亦起著關鍵調控作用[8-13]。本研究以上述背景為基礎，以PCSC及胰腺癌細胞株PACN-1為研究對象，通過多種實驗驗證SOX2在胰腺癌干細胞干性維持以及化療耐藥中的作用機制。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1試劑 胰腺癌細胞株PACN-1(上海生命科學院細胞和生物化學研究所)；堿性成纖維細胞生長因子、表皮生長因子均購自(美國Gibco公司)；……