miR-199a-5p靶向PDCD5基因調控幼年類風濕關節炎軟骨細胞的增殖和凋亡

符藝影 許志有 韓 萍 董戰玲 鄭詩華 王小花

(海口市第三人民醫院兒科，海口 571100)

幼年型類風濕關節炎(juvenile rheumatoid arthritis，JRA)是一種以慢性關節炎為主要特征的小兒時期常見的結締組織病，對兒童危害較大，發病率大約7/10萬[1]。近來的研究表明軟骨細胞在抑制RA的軟骨破壞中具有重要作用[2]，理解軟骨細胞增殖和凋亡的分子機制可能為RA的治療提供新的潛在治療思路。

研究表明，miR-199a-5p在大鼠脊髓缺血/再灌注損傷(IRI)中表達降低，七氟烷可通過增加miR-199a-5p表達，減少細胞凋亡，保護大鼠脊髓細胞[3]。miR-199a-5p在小鼠肝臟IRI模型中表達明顯下調，其能夠在缺氧/復氧過程中對細胞起到保護作用[4]。而miR-199a-5p在RA中對軟骨細胞是否有保護作用還不清楚。通過TargetScan預測，PDCD5的3′UTR序列中含有與miR-199a-5p互補的核苷酸序列，可能是miR-199a-5p的下游靶基因。程序化細胞死亡5(programmed cell death 5,PDCD5)在骨關節炎軟骨細胞中表達上調，可能參與骨關節炎軟骨細胞的凋亡過程[5]。PDCD5在SD大鼠腦IRI損傷后海馬組織中、H/R損傷的心肌細胞和I/R后的心肌細胞中表達升高，抑制PDCD5的表達，可抑制細胞凋亡或增加細胞存活率[6-8]。miR-199a-5p在RA軟骨細胞中的表達、對其影響以及miR-199a-5p與PDCD5在RA中的關系還尚未可知。

本課題研究miR-199a-5p影響RA軟骨細胞增殖、凋亡的分子機制，并探討PDCD5在此過程中的作用，以期為RA的臨床治療提供新的方向。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 人RA軟骨細胞和人正常軟骨細胞由分離培養所得，樣本采用海口市第三人民醫院骨科10例RA患者行人工關節置換術廢棄的關節軟骨標本[男6例，女4例，年齡5～9歲，平均年齡……