lncRNA GAS5通過抑制MAPK/ERK信號(hào)通路阻斷乳腺癌細(xì)胞的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程

李 娟 高青山 牟成金 何 力

(四川省人民醫(yī)院東院乳腺甲狀腺外科，成都 610000)

在女性的惡性腫瘤致死率排名中，乳腺癌始終占據(jù)第一位，嚴(yán)重地威脅著女性的生命健康[1]。盡管隨著標(biāo)準(zhǔn)化化療和手術(shù)的廣泛應(yīng)用，早期乳腺癌的死亡率已有顯著下降，但由于耐藥和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生，乳腺癌死亡人數(shù)仍在上升[2]。約90%的乳腺癌死亡都是由遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移引起的[3]。

人類全基因組測序分析結(jié)果表明，絕大多數(shù)基因組被轉(zhuǎn)錄為非編碼RNA(non-coding RNA,ncRNA)，主要包括微小RNA(miRNA)和長非編碼RNA(lncRNA)[4]。通常將lncRNA定義為轉(zhuǎn)錄物長度超過200個(gè)核苷酸，且無蛋白編碼能力的RNA[5]。越來越多的證據(jù)表明lncRNA涉及各種病理生理學(xué)過程，如基因表達(dá)、細(xì)胞增殖、凋亡等[6]。更重要的是，lncRNA作為致癌基因或抗癌基因參與許多惡性腫瘤的發(fā)病和發(fā)展[7]。

生長抑制特異性轉(zhuǎn)錄本5(growth arrest special 5,GAS5)位于染色體的1q25，最早是使用從小鼠NIH 3T3細(xì)胞中提取的一種lncRNA[8]。一些研究表明GAS5作為腫瘤抑制因子在多種癌癥表達(dá)，如宮頸癌、前列腺癌和肺癌等[9-11]。在乳腺癌中GAS5下調(diào)并能抑制上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化[12]。但其在乳腺癌中的作用機(jī)制卻不明了，本研究擬深入探討GAS5對(duì)乳腺癌細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的影響及相關(guān)機(jī)制。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1標(biāo)本和細(xì)胞系 選取2017年1月1日至2018年1月1日我院乳腺外科收治的50例乳腺癌患者腫瘤組織及相鄰的非腫瘤組織。將組織樣品分成兩份，一份用10%福爾馬林固定用于組織病理學(xué)診斷，另一份立即在液氮中快速冷凍，并儲(chǔ)存在液氮中直至RNA提取。手術(shù)前未接受過放療或化療。……