中緬邊境惡性瘧原蟲AMA1蛋白結構域Ⅱ的單倍體型和抗體應答相關性分析

洪明陽 于園超 周 丹 曹雅明 朱曉彤

(中國醫科大學基礎醫學院免疫教研室，沈陽 110122)

2017年全球有219萬瘧疾病例，43.5萬人死于瘧疾感染[1]。裂殖子期原蟲表面抗原誘導產生的抗體可阻斷原蟲侵襲紅細胞，并促進宿主免疫系統的調理性吞噬和抗體依賴性細胞毒作用，從而抑制紅內期原蟲裂體增殖并阻斷感染患者發病[2,3]。因此，紅內期疫苗在預防發病和防治重癥瘧疾方面具有廣泛的應用前景，而裂殖子期原蟲抗原為理想的紅內期疫苗靶位。

惡性瘧原蟲裂殖子頂端膜抗原1(Plasmodiumfalciparumapical membrane antigen 1，PfAMA1)位于微線體，在裂殖子侵襲紅細胞前釋放并介導侵襲過程[4,5]。PfAMA1蛋白誘導產生的抗體可阻斷裂殖子體外侵襲宿主紅細胞[6]。鼠和靈長類動物的瘧疾模型研究顯示，AMA1蛋白可誘導宿主產生種屬特異性保護性抗體應答[7]。瘧疾流行區患者體內常具有自然獲得性AMA1抗體，且抗體水平與瘧疾臨床預防密切相關[8]。Ⅱ期臨床實驗顯示，PfAMA1疫苗對非洲馬里流行區1～6歲兒童的有效性為65%，提示其作為疫苗候選抗原的可行性[9]。然而，大樣本分析顯示，PfAMA1蛋白胞外區含60個多態性位點，在各流行區有200余種單倍體型[10,11]。紅內期瘧疾疫苗候選抗原的多態性會限制其廣泛應用。因此，全面了解PfAMA1的抗原多樣性和免疫應答特點可為開發和應用PfAMA1疫苗提供必要的理論依據。

PfAMA1蛋白胞外區包含DomainⅠ(DⅠ，149-302 aa)、DomainⅡ(DⅡ，320-418 aa)和DomainⅢ(DⅢ，443-509 aa)三個子結構域[12]。抗DⅠ和DⅡ的抗體可阻斷裂殖子侵襲宿主紅細胞[13,14]。DⅡ結構域具有相對保守的氨基酸序列，其內部環形區域中含有特異性抗原表位，可被抑制瘧原蟲入侵紅細胞的4G2單克隆抗體識別[6]。……