人類肝臟NK細胞與肝臟疾病①

程 明 孫 汭 田志剛 彭 慧

(中國科學技術大學免疫學研究所，合肥 230027)

肝臟是人體的代謝器官，在調節脂肪、糖類及碳水化合物的代謝平衡中發揮重要作用。肝臟穩態的維持和生理功能的正常行使依賴于免疫系統的精細調控[1]。肝臟具有獨特的供血機制，其80%左右的血液供應來源于門靜脈，其中來自于胃腸道的食物抗原、微生物及生物毒素等，使肝臟暴露于大量外來抗原之中[2]。一方面，肝臟需要識別有害抗原并引起適度的免疫反應以清除有害抗原；另一方面，需要對食物抗原等無害物質保持免疫耐受，避免產生過激的免疫反應。這種免疫平衡的建立依賴于各類固有免疫和適應性免疫細胞的參與。肝臟含有大量固有免疫細胞，包括巨噬細胞、自然殺傷T(natural killer T,NKT)細胞和自然殺傷(natural killer,NK)細胞等[3]。NK細胞在肝臟免疫中扮演重要角色，可通過天然殺傷和分泌細胞因子控制病毒感染和腫瘤的發生發展[4]。近來研究表明人類肝臟NK細胞和外周循環NK細胞之間存在諸多差異，本文回顧了人類NK細胞的基本生物學特性、NK細胞的肝臟區域免疫特征及其在不同肝臟疾病發生發展過程中所產生的影響。

1 人類NK細胞的基本生物學特征

1.1NK細胞的表型與功能 人類NK細胞是以CD3-CD56+為標志的大顆粒淋巴細胞[5]。CD56也被稱為神經細胞黏附分子，表達于人NK細胞和部分T細胞上[6]。小鼠NK細胞不表達CD56，自然細胞毒性受體(natural cytotoxicity receptor，NCR)家族成員NKp46是鑒別小鼠NK細胞的特異性標志[7]。然而人類CD3-CD56+NK細胞低表達或不表達NKp46，提示NKp46不能作為人類與小鼠NK細胞的共同表征分子[6]，對于跨種系NK細胞表面共同標志物的鑒定有待進一步探索。……