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“三辨”論治乳腺癌

2020-07-09 21:31:57張冬妮張秀麗盧雯平
世界中醫藥 2020年4期
關鍵詞:中醫中西醫結合乳腺癌

張冬妮 張秀麗 盧雯平

摘要? 乳腺癌為世界范圍內女性最常見的惡性腫瘤,其發病率在中國呈逐年升高的趨勢,中醫藥在我國是乳腺癌防治的重要組成部分,如何運用中醫理論防治乳腺癌愈發引起人們的關注。臨床實踐運用辨證、辨病、辨體質相結合的“三辨”理論治療乳腺癌,從多方位全面收集疾病的有關信息,對疾病的發生、發展、預后綜合判斷,取得了較好的效果。

關鍵詞? 乳腺癌;中醫;辨證論治;辨病論治;辨體質;中西醫結合

Discussion on the Treatment of Breast Cancer by “Three Discriminations”

ZHANG Dongni1,ZHANG Xiuli1,LU Wenping2

(1 Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China; 2 Department of Oncology,China Academy of Chinese Medical Sciences Guang′anmen Hospital,Beijing 100053,China)

Abstract? Breast cancer is the most common malignant tumor in women worldwide,and its incidence is increasing year by year in China.Traditional Chinese medicine is an important part of breast cancer prevention and control in China.More and more attention has been paid to how to use traditional Chinese medicine theory to prevent and cure breast cancer.In our clinical practice,we have used the “three discriminations” theory of combined syndrome differentiation,disease differentiation,and constitution differentiation to treat breast cancer,collecting information on diseases from multiple directions,and comprehensively judging the occurrence,development and prognosis of diseases.The effect is now summarized to the readers.

Keywords? Breast cancer;Traditional Chinese Medicine; Treatment according to syndrome differentiation; Treatment based on differentiation of disease; Differentiation of constitution; Integrative Chinese and Western medicine

中圖分類號:R242;R681.53 文獻標識碼:B? doi: 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.04.030

乳腺癌在我國古代醫書中即有記載,如乳疳、乳巖、乳衄等,中醫被稱為“經驗醫學”,是古人通過長期臨床實踐積累的療效顯著的寶貴經驗。如今,乳腺癌的發病率持續升高,中醫藥是乳腺癌防治的重要組成部分,如何運用中醫理論防治乳腺癌愈發引起人們的關注。中醫在減輕手術、放化療等西醫治療的不良事件、防治癌癥復發轉移、提升晚期癌癥患者生命質量、延長患者生存期等方面有著獨特優勢。我們在臨床中采用中西醫結合的“三辨”論治的方法治療乳腺癌,取得了很好的效果。辨證、辨病、辨體質相結合的“三辨”論治是從多方位全面收集疾病的有關信息,對疾病的發生、發展、預后綜合判斷,提供中醫的治療方法。現將“三辨”論治在臨床的應用及文獻記載總結如下。

1 辨證論治

辨證論治是中醫診療的特色與核心,在分析病機、辨證施治的具體步驟和方法上,方藥中教授以“病機十九條”為藍本,總結出了“辨證論治五步法”[1-2]:定位、定性、必先五勝、治病求本、治未病。現我們在臨床上將其進一步簡化為定位、定性、治未病三步。

1.1 定位

乳腺癌的定位在肝脾腎三臟功能失調。乳房與肝脾腎三臟及沖任二脈關系密切[3]。《外科正宗》中道明了乳腺癌的成因:“憂郁傷肝,思慮傷脾,積想在心,所愿不得者,致經絡痞澀,聚結成核”。《外科大成》:“乳頭屬厥陰肝經,乳房屬足陽明胃經”。肝主疏泄,調暢情志,情志不遂則易使肝失疏泄,胸脅脈絡氣機不利。乳房屬胃,脾與胃相表里,脾主運化,若外邪內傷使脾運化水液功能失司,則易至痰飲水濕停聚,痰濁內生,痰濁氣郁相互交結,經脈壅滯不通,遷延日久,滯于乳中發而為病。

腎為“先天之本”,主生長發育、生殖,主納氣,為“氣之根”,亦為沖任之本。腎氣充盈則沖任脈勝,沖任皆起于胞中,同出于會陰,上貫于乳,《難經·二十八難》:“沖脈者,起于氣沖,并足陽明之經,夾臍上行,至胸中而散也”。《素問·骨空論》:“任脈為病……女子帶下,瘕聚”。沖為血海,任主胞胎,若腎中精氣虧虛,沖任失養,氣血虧虛,氣血運行無力可致氣滯血瘀,瘀滯阻于乳中則發為本病。故乳腺癌發病的重要病機即為肝脾腎三臟的失調,在治療時,應注重肝脾腎的調理補益。

盧雯平和姜翠紅[4]收集整理了自隋代至清代的213首明確提出治療乳巖的處方,進行了統計分析,得出了古人治療乳腺癌多以扶助正氣為綱,疏肝、健脾、益腎為目,配以消痰、活血、解毒之法的結論。且古方中多采用養肝柔肝藥物如白芍、當歸等;行氣疏肝藥物如青陳皮、柴胡、香附;清肝藥物如夏枯草、梔子、蒲公英;益氣健脾藥物如生姜、白術、大棗、茯苓;益腎滋陰藥物如熟地黃、墨旱蓮、女貞子等。

在現代藥物臨床應用中,李云祥等[5]統計了85種能夠治療乳腺癌的中藥,結合國內外最近研究,得出中藥可降低乳腺癌的耐藥性和乳腺癌細胞的轉移,具有阻滯乳腺癌細胞周期作用,導致凋亡因子的表達,促使乳腺癌細胞死亡。蒲公英提取物中的多糖物質、多酚類物質、黃酮類成分以及柴胡中的皂苷A和皂苷D對乳腺癌細胞的生長轉移具有抑制作用。現代藥理學研究也證實了女貞子、當歸、蒲公英等具有抗腫瘤、利膽保肝、增強免疫力等功效[6-8]。

1.2 定性

乳腺癌的定性為氣滯痰瘀與毒相交結。大多數乳腺癌患者都有氣血失調的問題,氣血運行無力,絡失通暢,瘀血阻滯,研究證實了腫瘤血管生成的內因為正氣虧虛,機體的免疫監視機制不能識別、清除腫瘤細胞,使腫瘤免疫逃逸,腫瘤血管生成[9]。劉德果等[10]通過統計《傷寒雜病論》《肘后備急方》《諸病源候論》《備急千金要方》等61部古今中醫文獻,得出其中關于乳腺癌的用藥規律,并將文獻中所用藥物的使用頻率進行分析,發現使用頻率最高的兩類中藥為理氣藥和活血藥,可知歷代醫家們將氣滯血瘀視作乳腺癌產生的最主要原因,符合乳腺癌(乳巖)以氣滯血瘀、癌毒瘀于體內為要的病因病機,此二者亦常相互兼夾。臨床上氣滯血瘀是最常見的證型,治療乳腺癌多使用如牡丹皮、乳香、莪術、川芎、三棱等活血化瘀藥物,可以通過改善血流變狀態、降低血液黏度、抑制腫瘤血管新生等途徑發揮抗腫瘤的功效[11-12]。

中醫認為疾病的發生與情志相關,情志影響肝的疏泄功能,氣血不行,阻滯日久化熱,灼津為痰,痰凝血瘀結聚于乳絡,凝聚成核,可見乳房腫塊。痰既是臟腑病理變化的產物,也可以為疾病的誘因,《丹溪心法》:“痰挾瘀血,遂成窠囊”。痰毒瘀結是腫瘤產生、發展的重要因素[13]。對于痰結,《素問·至真要大論》中“堅者削之,結者散之”的治療原則,化痰散結為抗癌祛邪的重要治法之一。研究表明,化痰散結類中藥具有逆轉耐藥性[14]、抑制腫瘤細胞增殖[15]、誘導腫瘤細胞凋亡[16-18]、抑制浸潤轉移[19]等作用,化痰散結法在腫瘤中有重要意義。因此,臨床上可將經久不消的腫物以痰核論治,以化痰通絡、消痰散結等為法,在疏肝健脾的同時使用有化痰散結的中藥,如山慈菇、瓜蔞、半夏等,現代研究證明此類中藥具有抗腫瘤活性。

國醫大師周仲英教授認為,癌毒可與痰、瘀等病理因素相交結轉化,互為因果,在至虛之處結聚成形,是腫瘤產生發展過程中所生成的一種特殊且關鍵的毒邪[20]。在治療時加用幾味清熱解毒、祛除癌毒的中藥,如半枝蓮、山慈菇、白花蛇舌草、鮮龍葵果、南方紅豆杉、白英、八月扎等,可以通過抑制腫瘤細胞增殖、誘導其凋亡、提高機體免疫力、抑制腫瘤血管新生等多途徑抗腫瘤,從而獲得更好的療效[21-23]。

1.3 治未病

治未病包括“未病先防、已病防變、瘥后防復”3方面,形成了中醫“防治結合”的特色理論體系,以預防為核心,治療為手段。在疾病未發生時采取預防措施,已病后防止其發展惡化產生兼證、變證,治愈或好轉后防止疾病反復[24-25]。五臟相互關聯,生克制化,相乘相侮,子母相及,一臟有病,往往會牽涉它臟,同時也受到它臟的影響。治療不應局限在臟腑本經本氣,而需考慮相關的它臟它氣,以整體觀念分析病勢,預判轉歸,指導治療。

扶正固本是乳腺癌治療的關鍵,尤需顧護肝脾腎,年輕以補腎為主,中年以疏肝為主,老年以健脾為主,可以黨參、黃芪、枸杞子、茯苓、白術等為基礎組成,加以解毒攻毒以防復發轉移,化痰散結、清熱解毒廓清余毒,活血化瘀防止腫瘤著床。“先安未受邪之地”為治未病的另一要點。乳腺癌屬痰毒,“肺為貯痰之器”,同氣相求,肺為乳腺癌常見的轉移之所,又“肺為嬌臟”,應以益氣養陰、散結消痰為法,可選用方劑如三子養親湯、葶藶大棗湯、百合固金湯等,加以炙南星、蛇六谷等。中西醫都認為乳腺癌是情志相關的疾病,肝主疏泄,藏血,當以疏肝養血的藥物預防轉移。若已發生肝轉移,則多從瘀從毒論治,以疏肝化瘀解毒為法,選用藥物如茵陳、八月扎、郁金、川楝子、半枝蓮、虎杖、茵陳、莪術、垂盆草等,并輔以養肝柔肝、調補肝腎的藥物如炙龜甲、炙鱉甲、白芍、生地黃、枸杞子、白術等。腦轉移在Her-2過表達的轉移性乳腺癌和三陰性乳腺癌中較常見[26]。“腦為髓之海”“元神之府”,腦的功能與五臟密切相關,腦轉移側重從痰、從瘀論治,可選方劑如羚角鉤藤湯、半夏白術天麻湯等,藥物如菖蒲、夏枯草、蜈蚣、全蝎、川芎、白芷等。骨是最早受到乳腺癌轉移影響的器官之一,乳腺癌骨轉移發病率高[27-28]。骨轉移側重從寒、痰、瘀論治,代表方劑如三骨湯,中藥如土鱉蟲、徐長卿、乳香、蜈蚣、全蝎,并加用補腎壯骨之品如補骨脂、杜仲、續斷、骨碎補、狗脊、淫羊藿、蛇床子等。如有疼痛可加徐長卿、桂枝、延胡索、細辛、乳香、沒藥等有止痛作用的藥物。

2 辨病論治

現代病證結合的模式指的是西醫辨病與中醫辨證論治相結合的模式[29-30]。自古以來,中醫在臨床實踐中對于辨證論治與辨病論治相結合就十分重視,乳腺癌舊稱“乳巖”,治療多以疏肝健脾、調理沖任,但因時代限制,古代醫家對乳腺癌的認識有限,對疾病機制研究不如現代醫學深刻。現代醫學的組織病理學檢查、影像學檢查、實驗室檢查等,可以從細胞、基因,甚至分子等水平,更精準地認識乳腺癌。西醫的手術、放化療、靶向治療等療效十分顯著。當患者臨床癥狀相同或不明顯時,可借助乳腺癌分型等西醫微觀指標指導用藥。乳腺癌亞型不同,易轉移的部位和發生復發轉移的風險也不同[31-32],借助現代醫學的研究成果,使“先安未受邪之地”更易于實現。

患者處于西醫治療的不同時期,中醫治療的重點也不同。如圍手術期,放化療期,應減毒增效,急則治標,緩解患者的手術并發癥,減輕放化療不良反應。術后中藥治療可以促進機體康復,術后皮瓣壞死創面愈合及改善上肢水腫等;化療期間中藥治療則可緩解骨髓抑制,預防手足綜合征,減輕胃腸道反應,降低蒽環類藥物心臟毒性等;放療期間聯合中藥可防治放射性肺炎,預防及減輕毒性;內分泌藥聯合中藥治療,可消減患者潮熱盜汗等類更年期綜合征,治療相關骨質疏松,保護肝腎等[33-34]。

術后上肢水腫可選用活血通絡藥物如丹參、當歸、地龍、蜈蚣、全蝎、桃仁、澤蘭,外敷芒硝等;化療所致肢端麻木,當以疏風通絡、活血解毒為法,代表方劑如補陽還五湯、獨活寄生湯等,上肢麻木可加雞血藤、姜黃、白蒺藜、桑枝等,下肢加牛膝、桂枝、雞血藤、白蒺藜等;疏肝益腎方加減可對化療造成的患者注意力、認知功能、記憶力等下降的情況有所改善,并緩解其失眠、疲勞、食欲喪失等癥狀;術后、放療傷口不愈合可內服仙方活命飲,外用廣安門醫院制劑四黃膏、玉紅生肌膏等;治療鞏固期病情穩定,緩則治本,此時患者多屬沖任失調、肝郁氣滯、余毒內存,需及時更換有毒藥物,防止耐藥,毒性蓄積,如土貝母換海藻、浙貝母,疏肝換青皮、木香,清熱解毒換蚤休、鮮龍葵果等。在防治復發轉移時,證型多見氣血雙虧、痰瘀互結,治療當廓清余毒、調和臟腑,標本兼治。

3 辨體質

辨體質多用于乳腺癌鞏固治療和預防復發轉移階段。辨證與辨病研究的都是患者罹患疾病后的機體狀態,辨體質則是研究患者素體的情況,某些體質可能是誘導乳腺癌發病的高危因素,調整并改善患者體質的偏頗也正是“治病求本”。王琦等[35]認為,中醫體質學說是以中醫理論為主導,研究人類各種體質特征、體質類型的生理、病理特點,并以此分析疾病的反應狀態、病變的性質及發展趨向,從而指導疾病預防和治療的一門學說。19世紀末的“種子-土壤”學說認為,癌細胞與人體微環境就好比“種子”與“土壤”,腫瘤是否復發轉移的關鍵在于土壤是否滿足種子生長的條件[36]。這與中醫的體質理論不謀而合。9種體質類型中,乳腺癌患者多為氣郁質、氣虛質、血瘀質,而這3種體質分別與中醫證候中的肝氣郁結型、氣虛型、沖任失調型相關[37]。臨床中可對患者進行體質測試,若患者在結束了西醫的手術、放化療等常規治療一段時期后,病灶消除且無明顯不適癥狀,處于“無瘤可辨,無證可辨”的情況,則可依據患者的素體情況進行調理,以預防腫瘤的復發轉移。

如氣郁質、血瘀質患者,多抑郁、肝氣不疏,氣血運行不暢,可選用疏肝解郁、理氣活血方劑如柴胡疏肝散、逍遙散合理沖湯加味等,并同時予以心理疏導,調暢情志。氣虛質則多因一身之氣不足,臟腑功能衰退,可進一步發展為氣血兩虧證,此時可選用益氣養血方劑如當歸補血湯合陽和湯加減。痰濕質當以健脾祛濕、化痰散結為法,可選方劑如六君子湯合三仁湯加減,并囑其加強體育鍛煉,慎食肥甘厚味,不可過度安逸。陰虛質患者治宜益腎滋陰、調補沖任,可選用方劑如一貫煎加味。

4 病案舉隅

某,女,1974年12月生,已婚,2009年2月初(哺乳期)因乳房包塊就診于北京某醫院,考慮為:乳汁瘀積、乳腺良性病變,局部理療后包塊明顯縮小。2009年3月因腹脹再次就診,超聲發現:肝臟多發占位。胸部CT:肺多發結節。(圖1~3)肝臟及乳腺穿刺病理示:(左乳)符合乳腺浸潤性導管癌。免疫組化:ER(-)、PR(-)、Her-2(+++);(肝臟)轉移性低分化腺癌,IHC:CA153(+)、MG(+++)、GCDFP-15(-),BCA-225(±)。ER(-)、PR(-)、Her-2(+++)。2009年4月至7月給予泰索帝+凱萊+曲妥珠單抗方案化療6周期,療效評價為PR(圖4~6)。2009年7月至9月予健擇+奧沙利鉑+曲妥珠單抗方案化療3周期(圖7)。治療后復查肝臟CT,示肝臟目標病灶較前進展,考慮腫瘤復發,行肝臟轉移病灶伽馬刀放射治療(圖8)。

患者于2010年10月就診。初診癥見:疲勞乏力,時有腰膝酸重,氣短少氣,偶有心悸胸悶,納差口苦,眠淺易醒,便軟質黏,日1行,小便可。舌淡,苔薄,脈沉細。查血RT:WBC 2.1×109/L、HGB80 g/L、RBC 3.2×1012/L。中醫辨病:乳巖;證屬氣血兩虛。現代醫學診斷:Her-2過表達型乳腺癌;晚期乳腺癌。辨體質:氣虛質。中醫治則:益氣補血祛毒。給予中藥內服:生黃芪30 g、黨參20 g、麩炒白術20 g、桂枝6 g、甘松7 g、酸棗仁30 g、丹參20 g、云苓15 g、枸杞子15 g、熟地黃20 g、阿膠12 g、鹿角膠6 g、陳皮9 g、連翹20 g、龜甲膠6 g。門診調劑,300 mL水煎服,每日1劑,早晚2次分服。

2010年12月復診,患者精神可,輕微疲倦,時有緊張焦慮心煩,烘熱汗出,眠欠安,偶有乳房刺痛,舌淡、邊暗,脈細弦。復查血RT:WBC4.5×109/L、HGB112 g/L、RBC4.3×1012/L。證屬:肝郁脾虛挾熱。治則:疏肝健脾散熱。此時患者屬維持鞏固階段,給予中藥內服:柴胡9 g、白術15 g、茯苓15 g、梔子10 g、豆豉10 g、郁金15 g、沒藥9 g、川楝子9 g、黃芪30 g、墨旱蓮15 g、丹參20 g、五味子12 g、山芋肉12 g、山慈菇12 g、皂角刺12 g、麥冬20 g、桔梗9 g、白花蛇舌草15 g。門診調劑,300 mL水煎服,每日1劑,早晚2次分服。

2011年3月復診,患者精神可,輕微疲倦,怕冷,情緒低沉,眠欠安,偶有乳房刺痛,舌淡、邊暗,脈細弦。此階段要緩解患者不適癥狀,并改善患者生命質量,延長生存時間,給予中藥內服:桂枝6 g、黨參15 g、桔梗9 g、鹿角霜6 g、炙黃芪30 g、川芎9 g、全蝎6 g、白芥子12 g、柴胡9 g、青皮9 g、炒白術20 g、山慈菇12 g、皂角刺12 g、白英15 g、蛇莓15 g、丹參20 g、炒棗仁30 g。門診調劑,300 mL水煎服,每日1劑,早晚2次分服。患者每3個月定期復診,調整方劑,病情穩定,癥狀逐漸改善,未發現新病灶。

然后在上方基礎上進行加減,適時調換蟲類及有不良反應的藥物,防止毒性積累及耐藥,患者諸癥明顯好轉,隨訪至2018年7月,復查轉移病灶穩定,生命質量較高,獲得了較長的無復發生存期。

按:患者發病時處于產后3個月,為妊娠哺乳期乳腺癌。由于女性處于妊娠哺乳期時,乳腺體積增大,腺體致密,增大了診斷的難度,會推遲發現乳房腫物的時間,因此診斷時較一般乳腺癌分期更晚,惡性程度更高,預后差,2年生存率僅87%[38]。在2018美國ASCO年會上,一項將帕妥珠單抗加入到化療+曲妥珠單抗治療轉移性Her2過表達型乳腺癌的III期臨床試驗中,未加入帕妥珠單抗的OS為41個月,加入帕妥珠單抗的OS為56個月[39]。晚期Her2過表達型乳腺癌患者即便經過一線首選治療方案治療后,其總生存期仍不足5年,該患者確診時即已肝轉移、肺轉移,屬于晚期乳腺癌,錯過了手術治療的最佳時機,所做的西醫化療、靶向治療也不甚規范,但依靠中藥輔助維持治療仍獲得了近9年的無進展生存期,中醫在其中的作用不容忽視。

患者于我院初診時,剛結束西醫化療及伽馬刀治療,肝腎氣血耗傷,并伴有化療不良反應,屬于“急則治標”階段。予龜鹿二仙膠合四君子湯加減,滋養肝腎,益氣養血祛毒。二診肝郁脾虛挾熱,選用梔子豉湯合逍遙散加減,并加入散結藥物,疏肝健脾散熱。三診緩則治本,辨證屬:肝郁脾虛。體質:氣郁質、陽虛質。故給予陽和湯合柴胡疏肝散加減。

在臨床上治療乳腺癌的處方一般有幾部分組成。首先是辨證論治,為處方的主要部分,主病有主方。其次為對癥治療,選用幾味減緩主要癥狀的中藥,如:胸痛常以郁金、腹痛予以玄參、骨轉移痛予以威靈仙;淋巴水腫可予以絲瓜絡、雞血藤;黃疸常給予金錢草、茵陳等。再則是辨病論治,即將某些經現代藥理研究證實具有抗腫瘤作用的中藥與西醫病種結合運用,如治療乳腺癌常選用的抗癌毒中藥有白花蛇舌草、夏枯草、蒲公英、山慈菇、白英、蚤休等,治療時根據西醫分型和中醫辨證交替選用其中幾味,從而做到主病有主藥。最后,調整患者體質的偏頗,通過辨證與辨病、祛邪與扶正、局部與整體、治本與治標之間的相互結合補充,調整患者整體陰陽平衡。

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(2019-05-17收稿 責任編輯:楊覺雄)

基金項目:國家自然科學基金項目(81173448)作者簡介:張冬妮(1993.01—),女,碩士研究生在讀,研究方向:中醫內科學腫瘤方向,E-mail:1044761566@qq.com通信作者:盧雯平(1968.10—),女,博士,主任醫師,博士研究生導師,研究方向:中西醫結合防治乳腺癌及婦科腫瘤方向,E-mail:lu_wenping@sina.com

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