某三甲醫院2016—2018年門診抗帕金森藥物的應用分析

張 飛 程小榮 劉銳鋒 唐 蕾（中山市人民醫院藥學部 中山 528400）

帕金森病（Parkinson disease，PD），也稱震顫麻痹（paralysis agitans），是繼阿爾茨海默病之后最常見的中老年神經退行性疾病。該病在60歲以上的人群中發病率為1%～2%，而在85～89歲的人群中則上升到3.5%[1]。該病主要是黑質、紋狀體中多巴胺遞質降低，多巴胺能與膽堿能系統不平衡所致[2]。除了靜息性震顫、運動遲緩、強直、姿勢和步態異常等四個主要的運動癥狀，帕金森患者常伴隨許多非運動癥狀，如睡眠障礙、自主神經功能障礙和感覺障礙。這些癥狀對生活質量產生極大的影響，帶來沉重的負擔[3]。隨著人口老齡化，其發病率呈現日益上升的趨勢。目前帕金森病的治療方式仍以藥物治療為主，主要分為以下幾種[4]：①左旋多巴；②多巴胺激動劑；③兒茶酚-O-甲基轉移酶抑制劑（COMT）；④單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑；⑤抗膽堿能藥。本文主要對某院以上五種抗帕金森藥物的使用情況進行分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料：資料來源于該院計算機系統，獲得2016年1月1日—2018年12月31日所有門診處方中主要診斷或次要診斷為帕金森的用藥數據，包括姓名、年齡、性別，藥物的名稱、劑型、規格、銷售金額、用量等。

1.2 方法：應用Excel 2016對信息進行統計、分析。采用世界衛生組織（WHO）推薦的限定日劑量（Defined daily dose，DDD）分析方法，對某院2016—2018年門診抗帕金森藥物的銷售金額、用藥頻度（Defined daily doses，DDDs）、限定日費用（Defined daily dose consumption，DDDc）等進行分析。文中各藥物的DDD值以WHO官網查詢得到的2019年最新值為主，結合藥品說明書和該院臨床醫生的實際用藥情況而定。DDDs=該藥年銷售總量/該藥的DDD，DDDs的數值越大，說明臨床上使用該藥的頻率越高，該藥越受臨床醫生的青睞。DDDc=該藥年銷售額/該藥的DDDs，DDDc越大，表示該藥的日用金額越高，經濟負擔越重。排序比（B/A）= 藥品銷售金額排序（B）/DDDs排序（A），該值接近1.0，反映銷售金額與用藥人數同步性良好，其比值越大說明價格越低。

2 結果

2.1 抗帕金森藥物的年銷售總金額及增長率：某院門診2016—2018年抗帕金森藥物的品種數共6個，1種劑型。年銷售總金額分別為202.53萬元、205.05萬元、203.66萬元；2017年略有增長，增長率為1.24%；2018年有略微下降，增長率為-0.68%；2017年和2018年的平均增長率為0.28%。

2.2 抗帕金森藥物各品種的年銷售額、占比及排序：2016—2018年，某院抗帕金森藥物中，多巴絲肼片、苯海索片的年銷售額呈現逐年增長的趨勢；而普拉克索片則呈現倒“V”型；恩他卡朋片則呈現“V”型；普拉克索片、多巴絲肼片和恩他卡朋片一直穩居年銷售額的前三位。2016—2018年某院門診抗帕金森藥的年銷售額、占比和排序見表1。

2.3 抗帕金森藥物各品種的DDDs、DDDs占比及其排序：2016—2018年，某院門診大部分抗帕金森藥物的DDDs值呈現逐年上升的趨勢；多巴絲肼片和普拉克索片的DDDs值三年來穩居前兩位。2016—2018年抗帕金森藥物各品種的DDDs、DDDs占比及排序見表2。

表1 2016—2018年抗帕金森藥物各品種的年銷售金額、占比及排序

表2 2016—2018年抗帕金森藥物各品種的DDDs、DDDs占比及排序

表3 2016—2018年抗帕金森藥物各品種的DDDc、DDDc排序和B/A

2.4 抗帕金森藥物各品種的 DDDc、DDDc排序及 B/A：2016—2018年，某院門診大部分抗帕金森藥物的DDDc值呈下降趨勢，這可能與2016年底該院開始實行藥品零加成有關；苯海索片的DDDc值則持續上升；恩他卡朋片的DDDc值呈現“V”型，下降的幅度較大。從B/A的值可以看出，只有2016年司來吉蘭片和2018年溴隱亭片的B/A的值均為1.0。2016—2018年抗帕金森藥物各品種的DDDc、DDDc排序和B/A見表3。

3 討論

普拉克索是一種非麥角類多巴胺激動劑，能直接刺激多巴胺D2和D3受體產生類似多巴胺的作用；并且能抑制自由基的產生起到保護神經元的作用[5]。柏俊霞等[6]研究表明，普拉克索不僅能夠有效抑制帕金森患者的運動癥狀，還能改善抑郁狀態和睡眠障礙等非運動癥狀；與左旋多巴相比，普拉克索可以顯著減少運動并發癥的風險，但療效次于左旋多巴。由表1可知，2016—2018年普拉克索片的年銷售額連續三年穩居首位，分別占年度總銷售額的63.51%、65.17%、64.86%，這可能的原因有：①普拉克索片是進口藥，質量有一定的保證；②人民生活水平日益提高，經濟條件較好，能承擔高昂的藥費；③企業的學術推廣和宣傳力度較大；④普拉克索片無論是單用還是與其他藥物聯合使用都有較好的療效，且不良反應相對較輕微。與其他多巴胺激動劑相似，普拉克索的不良反應包括惡心、頭暈、嗜睡和便秘等[7]。

藥物的DDDs值可反映不同階段的用藥動態和用藥結構，且具備可加性。由表2可知，2016—2018年該院大部分抗帕金森藥物的DDDs逐年增加，但總的DDDs值呈現上下波動，且波動的幅度較小。多巴絲肼片的DDDs連續三年位居第一，DDDs值的占比分別是各年度總DDDs的57.68%、56.22%、64.14%，提示多巴絲肼片作為帕金森病治療的一線用藥。多巴絲肼片為左旋多巴和芐絲肼組成的復方制劑。左旋多巴通過血腦屏障進入中樞后，在芳香族L-氨基酸脫羧酶的作用下轉化成多巴胺（DA），補充紋狀體多巴胺的不足，從而改善癥狀。但單用左旋多巴的缺點是口服生物利用度極低、副作用較大，而與芐絲肼組成復方制劑則克服了這兩個缺點。芐絲肼是外周的多巴胺脫羧酶抑制劑，能有效抑制左旋多巴在外周脫羧，使腦內的左旋多巴增加，減少左旋多巴的用量，降低不良反應[7]。但長期使用易出現給藥后有效維持時間變短的現象（脫效現象），少數患者還會出現非預期的運動靜止波動現象（開關效應）[2]。溴隱亭片屬于麥角類多巴胺激動劑，DDDs值所占2018年總DDDs的0.0012%。研究表明，溴隱亭存在心臟瓣膜病和肺纖維化等副作用，現已退居二線[5]。

由表3可知，某院抗帕金森藥物中，普拉克索片的DDDc值2016—2017年連續兩年位居首位，2016年高達51.29元，而苯海索片的DDDc值連續三年位居末位，2016年低至0.44元。苯海索是一種中樞抗膽堿能藥，在左旋多巴投入使用之前，它是唯一可治療帕金森病的藥物。苯海索可選擇性阻斷紋狀體的膽堿能神經通路，維持帕金森病患者腦內多巴胺和乙酰膽堿的平衡而改善癥狀。苯海索具有良好的抗震顫作用，也可改善運動障礙和肌肉強直[8]；不僅能有效提高生活質量，而且可以延緩致殘時間[9]。但由于療效有限，且易產生精神方面的不良反應，通常不作為首選。臨床研究表明，使用苯海索會出現記憶功能低下，甚至導致認知功能障礙，有學者認為出現這些副作用的原因可能與腦內乙酰膽堿水平較低有關[10]。排序比（B/A）的值可以反映具體藥物的用藥金額和用藥人數的同步性，當其比值等于1.0時，證明同步性良好，B/A值還能間接反映藥品價格，本文研究結果顯示，只有2016年司來吉蘭片和2018年溴隱亭片的同步性好，提示二者的社會效益和經濟效益的同步性較好；多巴絲肼片和苯海索片的B/A值連續三年均大于1.00，說明二者的性價比較高，患者易于接受；而普拉克索片和恩他卡朋片的B/A值連續三年均小于1.00，說明二者的價格較高，承受的經濟負擔重。

綜上所述，2016—2018年某院門診抗帕金森藥物的使用基本合理，多巴絲肼片和普拉克索片占主導地位。但某院目前可供選擇的藥物種類較少，有待引入更多安全、有效、經濟的抗帕金森藥物，致力于延緩帕金森病進程、改善運動和非運動癥狀，提高工作能力和生活質量。