硼替佐米聯合地塞米松治療復發/難治的多發性骨髓瘤的效果分析

羅建平 何軍（通訊作者）

（四川省江油市九〇三醫院腫瘤血液科 四川 綿陽 621700）

目前大量研究顯示多發性骨髓瘤的常規聯合化療完全緩解率不足10%，并且疾病經常復發，成為復發/難治的多發性骨髓瘤，尿蛋白增多或溶骨病變加劇。所以有必要尋找有效的治療方法。硼替佐米是一種蛋白酶體26S 抑制劑，藥理學上作用主要是促進腫瘤細胞凋亡和改善腫瘤細胞生活的微循環。本文中以硼替佐米為治療藥物，同時以VAD-T 方案作為對照，比較兩種治療方案的療效。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集2016 年2 月—2018 年2 月我院的復發/難治的多發性骨髓瘤患者80 例，隨機分為研究組和對照組，每組40 例。對兩組患者的各項基本資料進行分析結果表明：兩組患者在性別、年齡、體質量、吸煙及飲酒史、病情等一般資料上差異無統計學意義（P＞0.05，表1）。

表1 兩組患者基本資料比較[n，（±s）]

表1 兩組患者基本資料比較[n，（±s）]

組別 例數 性別（例） 年齡（歲） 體質量（kg） 吸煙史（例） 飲酒史（例） 臨床分型（例）男女有無有無IgG IgA研究組 40 20 20 62.42±13.82 55.27±9.34 12 28 15 25 18 22對照組 40 18 22 61.28±12.12 54.98±9.17 15 25 14 26 19 21 P-＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 入選標準

（1）治療前血小板＞50×109/L，中性粒細胞＞0.5×109/L 者。（2）自愿參加試驗，愿意隨訪者。

1.3 排除標準

（1）伴有其他部位腫瘤，或伴有重要臟器功能不全者。（2）臨床資料不完整缺項者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 長春新堿0.4mg/d，阿霉素10mg/d，第1 ～4 天用藥；地塞米松40mg/d，第1 ～4 天，第9 ～12 天，第17～20 天用藥；口服沙利度胺（200 ～400）mg/d，28 天為1 個療程。治療方案4 個療程。

1.4.2 研究組 靜脈推注硼替佐米1.3mg/m2，第1、4、8、11 天用藥；靜脈滴注地塞米松（20 ～40）mg/d，第1 ～4 天，第8 ～11 天，21 天為1 個療程。治療方案4 個療程。

1.5 觀察指標

對比兩組難治復發性多發性骨髓瘤的治療療效；兩組治療期間藥物安全性評價；兩組治療前后骨髓瘤細胞、IgG及IgA水平。

1.5.1 難治復發性多發性骨髓瘤治療療效 根據國際骨髓瘤工作組國際統一療效標準評價療效，分為完全緩解：M 蛋白下降100%，骨髓瘤細胞＜5%，骨骼疾病穩定；部分緩解：M 蛋白減少≥50%，骨髓瘤細胞無改變，骨骼疾病穩定；輕微緩解：M 蛋白減少≥25%，骨髓瘤細胞無改變，骨骼疾病穩定；疾病穩定：M蛋白未達到完全緩解、部分緩解及輕微緩解；疾病進展：M 蛋白升高＞25%，骨髓瘤細胞無改變，骨髓瘤細胞升高＞25%，骨骼疾病新出現的骨骼病變或病灶大小增加。

1.5.2 藥物安全性 記錄從患者首次用藥直到末次用藥后所發生的與治療相關的不良反應。

1.6 統計學方法

采用SPSS17.0 軟件，計數資料χ2檢驗，計量資料t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組難治復發性多發性骨髓瘤的治療療效

研究組和對照組難治復發性多發性骨髓瘤的治療總有效率分別為85%，60%，兩組結果比較差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組難治復發性多發性骨髓瘤的治療療效（例）

2.2 兩組治療期間藥物安全性評價

兩組治療期間均發生白細胞減少、發熱、胃腸道反應及血小板減少不良反應，研究組發熱不良反應發生率為2.5%，對照組為20%，結果比較差異顯著（P＜0.05），其它不良反應發生情況比較無顯著差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組治療期間藥物安全性評價（例）

2.3 兩組治療前后骨髓瘤細胞、IgG 及IgA 水平比較

兩組治療前骨髓瘤細胞、IgG 及IgA 水平比較無顯著差異（P＞0.05）；兩組治療后骨髓瘤細胞、IgG 及IgA 水平比較差異顯著（P＜0.05），見表4。

表4 兩種治療前后骨髓瘤細胞、IgG 及IgA 水平

3.討論

多發性骨髓瘤是一種漿細胞克隆增殖性的惡性血液腫瘤，目前有多種治療方案可供選擇，但是治療效果不佳，同時緩解率低，療效難以長期維持。相關研究指出對于復發性/難治的多發性骨髓瘤患者，傳統方案治療完全緩解率不到10%。

蛋白酶體抑制劑硼替佐米是一種人工合成的蛋白酶體競爭性抑制劑，可抑制核轉錄因子NF-KB，抑制血管生成和細胞間的粘附。單藥治療硼替佐米治療多發性骨髓瘤總有效率可以超過50%。此外硼替佐米還也可以提高MM 患者的預后。本次研究中同樣發現研究組和對照組難治復發性多發性骨髓瘤的治療療效分別為85%，60%，兩組結果比較有顯著差異（P＜0.05），提示硼替佐米有較好的療效。還有研究報道硼替佐米聯合美法侖治療復發難治性多發性骨髓瘤的有效率可達到68%。但是在使用硼替佐米中，需要聯合使用地塞米松，以減少藥物的副作用，本文發現研究組中出血白細胞減少、發熱、胃腸道反應及血小板減少不良反應，此外周圍神經病變、疲乏和帶狀皰疹也是常見的不良反應之一。

綜上所述，本文認為硼替佐米及地塞米松治療方案對于提高復發/難治的多發性骨髓瘤疾病的療效肯定，副作用輕微。