胎盤多肽注射液聯合氯雷他定片治療特應性皮炎的效果觀察

趙曉嵐 李潤祥 楊艷

（廣州市皮膚病防治所皮膚科 廣東 廣州 510030）

特應性皮炎（atopic dermatitis，AD）在近年來有較高的發病率，屬于常見的皮膚病，臨床表現為屈側皮膚包括踝前、腘窩、肘窩或圍繞頸周出現紅斑、丘疹及全身皮膚干燥瘙癢。AD 呈慢性經過，常伴發過敏性鼻炎或哮喘，嚴重影響了患者生活質量[1-2]。臨床上治療AD 通常采用氯雷他定片治療，但近年來發現，單純口服氯雷他定片治療效果不太理想，有學者提出聯合采用胎盤多肽注射液進行治療，為了驗證胎盤多肽注射液聯合氯雷他定片對AD 的治療效果，具體如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

在2017 年7 月—2019 年7 月間隨機抽取來我院治療的AD患者60 例。隨機抽取30 例患者采用胎盤多肽注射液聯合氯雷他定片治療，為觀察組，其中有女性14 例，男性16 例，年齡在3歲～60 歲，年齡平均為（46.2±2.4）歲；剩余30 例患者采用氯雷他定片治療，為對照組，其中有男性19 例，女性11 例，年齡在3 歲～55 歲，年齡平均為（46.5±2.8）歲。兩組受試者性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準

Williams 診斷標準的AD 確診標準所需具備的必要條件為有皮膚瘙癢史，并有下列5 條其中三條或者三條以上的條件：①既往有過敏性鼻炎史或哮喘史（或一級親屬存在4 歲以下兒童發生AD 史）；②屈側皮膚受累史，包括踝前、腘窩、肘窩或圍繞頸周（低于10 歲的兒童還包括頰部）；③全身皮膚干燥史；④發病時間為2 歲前（適用于4 歲以上者）；⑤屈側有濕疹（或4 歲以下兒童頰部、前額和遠端肢體濕疹）[3]。

1.3 納入和排除標準

2 歲≤年齡≤60 歲，性別不限，符合Williams 的診斷標準。無嚴重內科疾病及精神科疾病，排除妊娠及哺乳期婦女，近1周內停服抗組胺藥、近1 月內未接受系統性糖皮質激素、免疫抑制劑治療。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 對照組患者口服氯雷他定片治療（拜耳醫藥上海有限公司，H10970410），一天一次，成人和2 歲以上兒童（體重＞30 公斤）一次一片（10mg）；2 ～12 歲兒童（體重≤30 公斤）—次半片（5mg），連續治療1 個月。

觀察組患者采用胎盤多肽注射液聯合氯雷他定片治療，氯雷他定片同對照組，胎盤多肽注射液（貴州泰邦生物制品有限公司，H20046260），隔天一次，一次1 支（4ml）加入0.9%氯化鈉100ml 靜脈滴注，連續治療1 個月。

1.3.2 實驗室相關指標測定方法 （1）T 淋巴細胞亞群的測定。首先將20uL 的雙標記單克隆抗體CD4/CD8 分別加入2支試管內，再將100uL 抗凝靜脈血分別加入這2 只試管中，在常溫下靜置20 分鐘，期間應避免陽光照射。之后再在試管內加450μL 的紅細胞溶解液溶解紅細胞，時間為15 分鐘，最后上流式細胞儀對實驗中獲取的10000 個細胞進行檢測。（2）總IgE 的測定。抽取患者靜脈血2ml，將血清分離，在酶標板的每一個反應孔都加入25μL 的標準品以及待測血清，靜置15 分鐘，之后再加入100μL 的酶結合物，再靜置20 分鐘，之后再分別加入不同的顯色液，A 和B，每種顯色液各1 滴，在避免陽光照射的情況下，靜置15 分鐘，最后再加入終止液，讀取吸光度是在酶標儀上顯示為450nm 波長時進行，最后計算出IgE 濃度。

1.4 評價指標

治療效果可分為治愈、有效和無效。治愈：患者的皮損恢復率可達≥90%；有效：20%≤患者的皮損恢復率＜90%；無效：患者的皮損恢復率＜20%[4-5]。

1.5 統計學方法

用SPSS21.5 的統計學軟件對實驗中出現的數據資料進行統計分析，計量資料用（±s）表示，行t檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 觀察組患者和對照組患者的外周血T 細胞在治療前后的水平比較

在治療前，觀察組患者和對照組患者各項指標比較，無顯著差異（P＞0.05），治療后，兩組患者的CD4+、CD4+/CD8+比值均下降，CD8+T 細胞均升高，差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組患者的改善優于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 觀察組和對照組的外周血T 細胞在治療前后的水平比較（±s）

表1 觀察組和對照組的外周血T 細胞在治療前后的水平比較（±s）

組別 例數 CD4+ CD8+ CD4+／CD8+治療前 治療后 P 治療前 治療后 P 治療前 治療后 P觀察組 30 42.09±3.47 36.89±4.15 ＜0.05 32.09±2.94 36.71±3.54 ＜0.05 1.43±0.21 1.01±0.21 ＜0.05對照組 30 42.15±3.46 40.16±3.56 ＜0.05 32.41±3.48 33.74±2.85 ＜0.05 1.44±0.23 1.17±0.31 ＜0.05 P- ＞0.05 ＜0.05 - ＞0.05 ＜0.05 - ＞0.05 ＜0.05 -

2.2 觀察組患者和對照組患者在治療前后的IgE 比較

患者的總IgE 在治療前無顯著差異（P＞0.05），在治療后，兩組總IgE 均顯著下降，差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組患者的下降程度要大于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組患者和對照組患者在治療前后的總IgE 比較（±s，mg/L）

表2 觀察組患者和對照組患者在治療前后的總IgE 比較（±s，mg/L）

組別 例數 治療前 治療后 P觀察組 30 1.27±0.29 1.01±0.21 ＜0.05對照組 30 1.29±0.31 1.17±0.27 ＜0.05 P-＞0.05 ＜0.05

2.3 觀察組患者和對照組患者的治療效果比較

結果顯示，觀察組患者的治療總有效率為70.00%，對照組為36.67%，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 觀察組患者和對照組患者的治療效果比較[n（%）]

3.討論

特應性皮炎（AD）是一種慢性、復發性、炎癥性皮膚病，初發于嬰兒期及兒童期早期，呈慢性經過，患兒常伴發過敏性鼻炎或哮喘。研究發現，AD 的患病率呈逐年上升的趨勢，大部分患者病情可遷延至成年，嚴重影響了患者及其家庭成員的生活質量。在臨床上較難完全治愈，當患者出現AD 時，應及時有效的予以治療，從而減少并發癥及再次復發的情況發生[6]。

氯雷他定是皮膚科常用的一種抗組胺藥，通過抗組胺作用對炎癥進行抑制，明顯緩解患者的臨床癥狀，減低患者炎癥反應的細胞水平，該藥半衰期長，藥效長，不會通過血腦屏障，很少產生頭暈、嗜睡等不良反應[7]。胎盤多肽注射液是一種小分子的活性物質，活性物質較多，屬于免疫調節劑，包括常見的氨基酸以及核酸等成分，具有調節患者免疫的作用，可以激活患者體內的T 淋巴細胞，釋放活性因子，提高生物活性[8-10]。胎盤多肽注射液通過增加細胞介導的免疫應答，促進T 細胞的免疫調節，抑制B 細胞的分化，改善AD 的皮損及瘙癢感，有效的提高了治療效果。AD 的患者存在著免疫紊亂，患者機體內的細胞免疫與體液免疫失衡。有研究發現，在AD 的發病機制中，IgE 參與了機體的免疫應答。大部分AD 患者經檢測發現，血清總IgE 水平明顯高于正常人，而且血清總IgE 水平越高，患者的病情越嚴重，皮損恢復時間越長。當患者的病情得到明顯的緩解后，血清IgE 水平就會逐漸下降。同時，大部分AD 患者也存在T 淋巴細胞亞群失衡的現象。T 淋巴細胞包括CD4+T 淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞。正常情況下，兩種淋巴細胞比例恰當，相互協助，共同參與并維持體液免疫與細胞免疫的平衡。大部分研究發現，AD 患者的CD4+、CD4+/CD8+比值明顯增高，CD8+T 細胞明顯下降。CD4+T 淋巴細胞群分為輔助性T 細胞（T helper cells，Th）和免疫抑制性調節T 細胞（regulatory T cells，Treg）。通常Th 細胞通過啟動或維持免疫應答在AD 發病機制中發揮作用，而Treg 細胞通過減弱免疫應答負責維持免疫穩態和外周不耐受。AD 皮損浸潤的CD4+T 淋巴細胞主要是Th 細胞，它參與了細胞介導的炎癥反應從而影響了AD 的發生發展[6-7]。CD8+T 淋巴細胞分為抑制性T 細胞（suppressor T cell，Ts）及殺傷T 細胞（killer T cell，Tc）。Ts 細胞抑制Th 細胞活性，Tc 細胞具有殺傷靶細胞活性的作用，對細胞免疫起到負向調節的作用。

為驗證胎盤多肽注射液聯合氯雷他定片對AD 患者的治療效果，結果顯示，患者的外周血T 淋巴細胞、血清總IgE 在治療前都無明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者的CD4+、CD4+/CD8+比值均下降，CD8+T 細胞升高（P＜0.05），差異有統計學意義；且觀察組患者的改善優于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，總IgE 均明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組患者的下降程度要大于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者的治療總有效率為70.00%，對照組為36.67%，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，對AD 采用胎盤多肽注射液聯合氯雷他定片治療可以明顯改善患者的臨床癥狀，從而提高患者的治療效果，值得應用。