中藥配方顆粒的微生物檢查

崔震?霍雨艷

摘要：中藥配方顆粒是可隨機組方，即沖即飲的顆粒劑型。其質量控制是中藥質量控制的相對薄弱環節。其安全性問題將直接影響中醫臨床療效，本實驗項目通過在藥店或醫院隨機選取10種15個批次的中藥配方顆粒，對其進行微生物學檢查，并進行污染菌的分離及鑒定，為藥品生產企業提供指導。微生物檢查是藥物安全性研究的重要組成部分，由于中藥劑型成分復雜，其中任何藥材成分的抑菌作用都可能影響微生物限度檢查的準確性，因此通過驗證試驗來確定采用的微生物檢查方法的準確性是十分有必要的。微生物限度檢查法系檢查非規定滅菌制劑及其原料、輔料受微生物污染程度的方法。檢查項目包括細菌數、霉菌數、酵母菌數及控制菌檢查。通過對藥品進行微生物限度檢查的研究和驗證，檢測藥品中微生物的含量、控制菌的含量，從而為藥品生產、檢驗及監管提供必要的理論依據。

關鍵詞：中藥配方顆粒;微生物檢查

中醫中藥是中華民族的瑰寶，中藥配方顆粒是遵循中醫學基本理論，運用現代制藥工藝，將單味中藥飲片經過煎煮、過濾濃縮、噴霧干燥等程序，使之成為中醫臨床上可隨機組方，即沖即飲的顆粒劑型。中藥配方顆粒幾乎適用于所有的專科疾病，尤其在中醫急癥治療方面，可發揮即沖即服的優點，大大的促進中醫急癥醫學的發展。因此，嚴格監控中藥顆粒的質量管理，保證藥物安全更是重中之重。

目前，中藥配方顆粒的質量控制是中藥質量控制的相對薄弱環節。藥品可能從原材料被污染，或生產人員和生產車間的環境干擾，藥品衛生標準在保證藥品衛生安全方面具有重要的作用，雖然藥品會經過藥品衛生安全方面的檢查，但是仍有 少部分空氣中的細菌可能會污染藥品，藥品如果被微生物污染，將可能危及患者健康。

一些微生物可能導致患者菌群失調，并導致二次疾病，藥瓶可能從原材料。其安全性問題將直接影響中醫臨床療效，作為藥品安全性指標之一的微生物質量的研究報道較少，本實驗項目通過在藥店或醫院隨機選取10種15個批次的中藥配方顆粒，對其進行微生物學檢查，并進行污染菌的分離及鑒定，參照《中國藥典》2010年版所載口服中藥制劑的規定進行對比分析，以期了解目前市場上中藥配方顆粒的微生物學質量。

1 材料與方法

1.1 實驗儀器

恒溫培養箱 、高壓蒸汽滅菌鍋 、冰箱、超凈工作臺、光學顯微鏡

1.2 實驗樣品

1.2.1 樣品的來源：

板藍根顆粒（普正藥業 140506）小柴胡顆粒（華葆藥業 150602）

蒲公英顆粒 （江西心誠 15060103）益母草顆粒（華潤三九 1404271）雙黃連顆粒 （哈爾濱兒童藥業140914）感冒清顆粒（天津和怡藥業 150407）銀黃顆粒（張家界康制? 20150606） 感冒靈顆粒（葵花藥業 20141018）口炎清顆粒 （廣州白云 B4A017）菊紅咳痰顆粒 （廣州半宇大康? 150902）

1.2.2 樣品的編號：樣品編號見表1

1.2.3 培養基：營養瓊脂培養基、麥康凱瓊脂培養基、中國藍瓊脂培養基、伊紅美藍瓊脂培養基

1.3 微生物檢測方法

檢驗內容包括：細菌總數測定、大腸菌群最近似數（MPN）檢驗、致病菌（沙門氏菌屬）和霉菌檢測。參照《中國藥典》2010年版所載口服中藥制劑的規定進行對比分析。

2 試驗結果

2.1 大腸菌群最近似數（MPN）檢測結果

3 討論

中藥配方顆粒是由單味中藥飲片經提取濃縮制成的、供中醫臨床配方用的顆粒。國內以前稱單味中藥濃縮顆粒劑，商品名及民間稱呼還有免煎中藥飲片、新飲片、精制飲片、飲料型飲片、科學中藥等。是以傳統中藥飲片為原料，經現代制藥技術提取、濃縮、分離、干燥、制粒、包裝精制而成的純中藥產品系列。它保證了原中藥飲片的全部特征，能夠滿足醫師進行辨證論治，隨證加減，藥性強、藥效高、同時又具有不需要煎煮、直接沖服、服用量少、作用迅速、成份完全、療效確切、安全衛生、攜帶保存方便、易于調制和適合工業化生產等許多優點。

大多數中藥配方顆粒中摻雜著大量污染菌，大多為霉菌、酵母菌及一些常見的非致病菌，通過檢驗結果分析，樣品都含有一定量的大腸桿菌，大腸桿菌可導致腹痛、水樣便、低熱或無發熱;重癥可以表現為出血性腸炎、右下腹部痙攣性疼痛、伴有水樣腹瀉，隨后出現血性腹瀉，并可伴見惡心、嘔吐等，部分患者還可出現神經系統受累的癥狀。雖然大多數為霉菌，酵母菌及一些常見的非致病菌，但無論是否為致病菌，只要過量就存在一定毒性，或者導致人體菌群失調，從而導致一些疾病。

據2016年中國藥典—非無菌藥品微生物限度標準對“中藥飲片”中的需氧菌總數及霉菌、酵母菌總數未做統一規定，但是規定了“不得檢出沙門菌（10g）;耐膽鹽革蘭陰性菌應小于104cfu（1g）”。中國藥典所載的“微生物限度標準”中散劑細菌數應小于3×104個/克的標準此次所檢的10種中藥配方顆粒中不合格率接近50%。

從對10種中藥配方顆粒中分離出來的污染菌進行分析表明，中藥配方顆粒中污染菌主要來自于原材料的殘留和生產過程中的再次污染，包括人員、設備和環境。所以，改進生產工藝，嚴格控制生產的人員，設備衛生，定期檢查生產人員的身體狀況，防止被感染者感染藥品，控制生產環境，避免空氣中的微生物污染藥品，才能保證患者在用藥后不會出現二次感染。防止微生物污染，提高該產品的微生物質量。生產人員應保證，藥品原材料的安全及藥品生產的環境。

參考文獻：

[1] 徐春波，李振吉，朱曉磊，等.中藥配方顆粒國際組織標準的研究與制定[J].世界科學技術：中醫藥現代化，2010（6）.

[2] 崔景朝，趙自明.中藥配方顆粒研究進展（I）-文獻綜合分析[J].中國實驗方劑學雜志，2011（3）.

作者簡介：崔震（2001—），男，吉林省延邊人，現就讀于山東協和學院，專業：醫學檢驗技術。

指導教師：霍雨艷（通訊作者）（1986—），女，碩士研究生，山東協和學院醫學院講師，研究方向：醫學檢驗。