組蛋白去乙酰化酶在調節心肌肥大過程中的作用機制

任戀，吳秀山，李永青

綜 述

組蛋白去乙酰化酶在調節心肌肥大過程中的作用機制

任戀，吳秀山，李永青

湖南師范大學省部共建淡水魚類發育生物學國家重點實驗室，教育部重點實驗室，生命科學學院心臟發育研究中心，長沙 410081

心肌肥大(cardiac hypertrophy)是由外周組織對血流動力學需求增加而發生的一種代償性反應。在心肌肥大過程中，不同時期的不同類型的基因表達受到生理和病理信號的多級轉錄調控。組蛋白乙酰化作為最廣泛的翻譯后修飾方式，受相互拮抗的組蛋白乙酰化酶(histone acetyltransferases, HAT)和組蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases，HDACs)的精細控制。近年來研究表明，HDACs作為一類抑制轉錄過程并含有高度保守的脫乙酰酶結構域家族酶，通過多種作用途徑調控心肌肥大過程中的基因表達。本文主要綜述了組蛋白去乙酰化酶調節心肌肥大過程的相關研究進展，通過闡明不同種類HDACs在心肌肥大中的作用和分子機制，為不同類型心肌肥大和心衰的發病治療提供新的思路，為新藥設計提供分子靶點。

心肌肥大；轉錄調控；翻譯后修飾；組蛋白去乙酰化酶；分子機制

心臟組織對生理和病理刺激的持續反應會導致心臟細胞尺寸增大，被稱為心肌肥大(cardiac hyper-trophy)，是由外周組織對血流動力學需求增加而發生的一種代償性反應。早期心肌肥大會出現心肌細胞的細胞負荷增加和胎兒基因的重編程等表征。心肌肥大初期可通過增厚心臟壁以應對高血壓、心臟損傷、瓣膜疾病和心肌梗塞引起的壓力增加，具有一定生理性的代償意義，但持續的肥大會使心臟功能下降進入病理狀態[1]，從而導致心肌病、纖維化和心力衰竭等病理表型。……