固體分散體中藥物分散狀態測定方法

鄢然 丁潔瓊 祝睿 黃春娟 徐仁杰

摘 要：對于中藥中的固體分散體，多以難溶分子或是無定性等結構出現，這些結構承載于中藥之中，使中藥的實際應用受到一定限制，要想充分發揮藥物應用價值，在實際的藥物研究過程中，應當結合中藥內部難溶物質，對難溶物質的分散狀態進行分析。為解決中藥的難溶部分，提高中藥藥性，本文結合光譜與熱分析方式，對中藥狀態進行分析，希望能夠為中藥分散狀態測定提供有效方法，更好地發揮中藥價值。

關鍵詞：中藥測定;固體分散體;分散狀態;測定方式

對中藥用藥進行分析，在中藥實際應用過程中，受到中藥本身特性以及溶解度影響，部分中藥應用價值受到限制。例如，較為常見的穿心蓮、甘草甜素以及五味子等，這些中藥溶解難度較大，如不能降低中藥溶解難度，勢必會影響中藥活性與藥理。在這些中藥中，近四成物質難以溶解，這些難以溶解的物質以固體與微晶等形式存在。隨著現代醫學不斷變革與創新，很多中藥應用途徑得到拓展，但是，以往中藥制劑方式相對傳統，難以解決不同固體分散狀態。因此，要想解決這一問題，進一步延長中藥貯存時間，最大限度維護藥性，勢必要以科學研究方式為主，借助不同分析方式，對藥品分散狀態進行界定。

1中藥分散狀態之固體分散體光譜分析法

1.1中藥測定方式之粉末衍射法

要想更好地測定不同中藥狀態，在實際的測定過程中，應當結合中藥分散中藥狀態進行分析，例如，部分中藥以無定或是多晶型為主，要想對無定性或是多晶型中藥狀態加以測定，在實際的測定過程中，可以應用原子核周圍的X射線[1]，應用X射線與光子之間的作用，對產生的衍射圖案進行分析，以衍射圖案確定固體分散體呈現的狀態。例如，在衍射圖案觀察過程中，如出現較高的尖銳峰值則表明存有晶體物質，如果在一段時間觀察后，出現頓鋒[2]則證明出現無定性物質。在實際的中藥狀態測量過程中，以常見的蓮心堿為測量藥物，并對蓮心堿狀態進行分析，當不同峰值出現，蓮心堿內部結晶消失，怎么證明蓮心堿結晶消失，蓮心堿藥物逐漸轉向無定性。為解決這一問題，在實際的測定過程中，應引入其他中藥，將其他中藥與測定方式相互結合，如齊墩果酸。對齊墩果酸峰值進行測定，并對齊墩果酸的結晶以及峰值進行觀察，并將兩種中藥出現的頓鋒與結晶峰值進行對比，直到固體分散體齊墩果酸消失。

1.2中藥測定方式之小角X射線

在中藥測定過程中，結合不同中藥特征，選擇適合測定方式。其中，小角X射線測定方式相對常見，將小角X射線方式引入測定過程中，并對小角X射線狀態進行分析。當X射線進入到測定微小角時，其內部的電子密度并不均勻。為更好地開展分散狀態測定方式，應對圖譜進行分析，并結合圖譜對微結構進行描述。對小角X射線測定方式加以研究，此項技術自引入后，被逐漸應用于中藥結構測定，并借助有效的結構測量方式，并將其引入固體分散體測量工作，從而開展檢測工作。應用此種檢測方式，能夠避免中藥成分受到影響。因此，將此種方式引入中藥測定工作中，例如，在伊曲康唑[3]中藥狀態測定工作中，為避免分散體對中藥成分帶來的影響，可以在實際的測量工作中，做好準備工作，對中藥進行研磨處理，并對研磨成片的片劑進行監測，從而對藥物峰值進行觀察，當峰值處于8.82°時，藥物為無定形表現，而當藥物峰值處于1.42°時，中藥處于結晶狀態。由此可見，在中藥研磨后，對粉末研磨方式進行分析，此種研磨壓縮方式，并不會影響中藥活性與藥理。

1.3中藥測定方法之紅外光譜法

在中藥測定過程中，可以借助紅外光測定方式。對紅外光測定工作加以分析，紅外光譜法測定方式靈敏度較高，且測定時間較短，具備諸多優勢。因此，在實際的測量過程中，可以結合不同中藥成分與藥性，對中藥固體分散狀態進行測定。例如，在測量沙棘總黃酮過程中，可以應用紅外光譜測定方式，并對物理混合物進行分析，對沙棘總黃酮存在的-OH與C=O峰值進行觀察與分析。其中，在測定工作前，可以結合不同中藥成分，將這些混合物與中藥測定方式相結合，并對中藥波形進行分析與觀察。借助紅外光譜測定方式，對峰值變化進行分析，從而得到更為精準測定結果。

2中藥分散狀態之固體分散體熱分析法

2.1掃描量熱方式

在中藥狀態測定過程中，可以融合掃描測量方式，對測量所產生的變化進行分析。在實際的測定中，應重點關注影響掃描量熱法準確性因素。如測定操作用品、操作方式等因素，只有做好中藥測定這些基礎工作，才能確保測定結果準確定。近些年，隨著掃描量熱測定方式不斷完善，此種方式被應用于中藥分散狀態測定工作中，主要集中于中藥多晶型測定方式中。在此種測定完成后，應對測定所得曲線進行分析，借助曲線明確中藥集中形態，對中藥物理性質與變化加以研究，并做好判斷工作，判斷中藥測定方式是否適用。在掃描量熱測定方式應用中，崔峰等研究人員，借助高烏甲素、混合物對固體分散狀態進行分析，在測定完成后，能夠發現，高烏甲素具有顯著吸熱性，吸熱峰值較為明顯。對物理混合物進行測定，混合物在測定完成后，依舊存在諸多高烏甲素，因此，可以得到測定結果，混合物并未影響高烏甲素形態。

2.2高速差掃描量熱法

對高速差掃描量熱法進行分析，相對于傳統掃描熱量方式，具有更高的測量速率與靈敏度。較高的靈敏度與測量速度，不會影響中藥狀態微量測定損失。而傳統測定方式，并不適用于微量測定方法[4]。但是，隨著中醫不斷發展與完善，對微量測定方式要求逐漸提升。要想解決這一問題，應當引入全新高速差掃描熱量方式，借助此項測定技術，對熱流臺階高度變化進行分析，并結合函數變化，繪制微量曲線，從而得到更為精準的測量結果，提升此項技術的應用價值。例如，在化合物晶體測定過程中，應當借助旋渦混合器，對兩種晶體狀態進行分析，并得到具體的晶體數。

2.3調制式掃描量熱方式

對調制式掃描量熱方式進行分析，此種方式具有更高的靈敏度與辨識度，不僅能夠精準識別結晶物質，更能借助比熱容，對中藥狀態進行測定。此項測定方式不同于傳統測定方式，能夠將溫度測定方式設置為可逆性與不可逆性，將此種技術引入到中藥狀態測定工作中，能夠實現轉變，將中藥內部結晶以及熔融等雜質進行處理，并得到更為精準的中藥分散狀態。例如，在伊曲康唑測定過程中，可以結合峰值變化，并結合吸熱峰值變化，對中藥形態加以界定，以更明確測定方式，得到更為精準的測定結果，為中醫行業發展打下堅實基礎。

結束語：

隨著中藥研究不斷深入，可以借助光譜與熱量測定方式，明確中藥分散狀態，并在這一過程中，結合多種新型分析技術，借助混合物質，加快測定速度。借助不同測定方式，不僅能提升整體測量靈敏度，更能推動測量工作開展，將常規測量方式逐漸轉換為微量測定方式，并得到更為精準中藥性質與變化結果，有利于彌補傳統測定方式存在的不足，提升中藥測定精準度，進一步推動中醫行業發展，最大限度維護中藥性質，更好地發揮中藥應有價值，為患者提供更為優質醫療服務。

參考文獻：

[1]許彥. SCB原料藥的質量標準研究及其固體分散體的體內外評價[D].上海交通大學，2018（03）：44-47.

[2]王天梓. 吡喹酮固體分散體的制備及其在犬體內藥代動力學分析[D].東北農業大學，2018（06）：223-227.

[3]鄧妍芳. 芒果苷元固體分散片的制備及抗高尿酸血癥作用[D].廣東藥學院，2017（12）：89-96.

[4]唐婷. 蓮心堿固體分散體和包合物的制備及生物利用度的研究[D].湖南中醫藥大學，2017（12）：214-216.