血漿微小RNA-133a表達水平預測急性冠狀動脈綜合征介入預后的價值分析

李曉微,井鴻雁,徐志華

(吉林大學白求恩第三醫院,吉林 長春130033)

經皮冠狀動脈介入(PCI)等介入是針對急性冠狀動脈綜合征(ACS)的主要重建血運方法,但仍有患者術后出現再狹窄、再次介入甚至心源性死亡等主要心腦血管不良事件(MACCE),對其預后產生不良影響。雖然冠狀動脈造影(CAG)及肌鈣蛋白等可對ACS的病變程度和介入療效進行評價[1,2],但難以對患者預后進行有效預測。近年來,研究者發現多種微小RNA(microRNA,miR)可能參與了ACS介入后的病情轉歸[3],這也成為了研究焦點之一,本文針對血漿miR-133a表達水平預測ACS介入預后的價值進行了分析,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究資料

選取2016年10月-2018年10月在吉林大學中日聯誼醫院心內科就診的237例ACS介入術后患者作為病例組,符合相關臨床指南中的介入指征[4],均為首治病例,行PCI重建血運后均常規給予抗血小板治療。排除合并先天性心臟病、惡性腫瘤、腦卒中、自身免疫性疾病、已發生心衰、其它類型心肌病或心功能不全的患者。選取同期100名非冠心病體檢者作為對照組,兩組研究對象均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標

1.2.1血漿miR-133a相對表達量檢測

采集兩組研究對象空腹肘靜脈血樣本5 ml,經抗凝處置、多次離心后分離血漿,置于-80℃冰箱中待測。采用 SYBR Green Ⅰ熒光聚合酶鏈式反應(PCR)試劑盒以實時定量 PCR法對血漿miR-133a相對表達量進行檢測,連續反應40個循環檢測循環閾值(Ct),以2-ΔΔCt方法計算相對表達量,每個樣品重復檢測3次,取平均值作為最終計數。

1.2.2Gensini 評分評價

根據病例組患者的介入術前CAG結果對其Gensini評分進行評價。

1.2.3預后隨訪

對病例組患者進行12個月的隨訪,對其MACCE發生情況進行觀察,MACCE包括因靶病變再次血運重建、腦卒中、支架內血栓形成、心源性死亡、心肌梗死,將發生MACCE的患者納入預后不良組,將未發生MACCE的患者納入預后良好組。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 各組研究對象臨床資料、Gensini評分及血漿miR-133a相對表達量的比較

有35例患者發生MACCE,發生率為14.77%。預后不良組、預后良好組、對照組研究對象血漿miR-133a相對表達量依次降低,預后不良組患者的Gensini評分高于預后良好組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 血漿miR-133a相對表達量預測ACS介入治療預后的價值分析

血漿miR-133a相對表達量和Gensini評分預測冠心病患者發生MACCE的AUCROC分別為0.876、0.628(P<0.05),當兩指標聯合檢測時,AUCROC提升至0.933(P<0.05)。見表2。

3 討論

通過本研究結果可見,ACS介入術后可出現血漿miR-133a相對表達量上調,預后不良患者的表達量會進一步升高,其預測預后的價值高于Gensini評分。近年來的研究[5,6]已證實了Gensini評分與ACS患者介入后MACCE具有獨立相關性,但其預測效果仍不能滿足臨床需求。microRNA主要通過微囊泡形式進入血液循環,可在體循環中穩定存在,能夠實現快速檢測和連續監測。miR-133家族是一類特異性表達于骨骼肌和心肌的microRNA,在心肌損害性疾病、惡性腫瘤等疾病中,均可觀察到miR-133家族相對表達量的異常[7,8]。在本研究觀察到的血漿miR-133a對ACS介入預后有較好的預測作用,其原因可能是術后血漿miR-133a的表達上調反映了血運重建后的再灌注損傷及繼發炎癥程度。在ACS后的miR-133a過表達可通過介導CCL2、CX3CL1、RGC32等細胞因子的表達上調促進心肌細胞增殖、抑制心肌細胞凋亡,從而代償性保護心肌細胞[9],當介入重建血運后外周血miR-133a表達量隨著心肌再灌注損傷、炎癥損害、心肌損傷程度的加劇而異常升高[10,11],而這些病理變化導致了冠脈血管內皮和心肌的損害難以修復,最終引起了術后MACCE的發生。

表1 各組研究對象臨床資料、Gensini評分及血漿miR-133a相對表達量的比較

注：a與預后不良組比較P<0.05,b與預后良好組比較P<0.05,-為無數據。

表2 血漿miR-133a相對表達量和Gensini評分預測ACS介入預后的ROC曲線分析

注：-為無數據。