miRNA、CEA及NSE聯合檢測對早期肺癌的診斷價值

李 華,趙寶祥,張亞君,王雪輝,尹志永

(秦皇島市第二醫院 檢驗科，河北 秦皇島066600)

肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤，具有發病率高、死亡率高等特點，成為威脅居民健康最大的惡性腫瘤之一[1]。大量資料研究表明[2]：肺癌的發生、發展多與大量吸煙、職業與環境接觸、電離輻射及遺傳有關，發病早期臨床癥狀缺乏典型性，隨著病情的發展多表現為咳嗽、痰中帶血、咯血及胸痛等，影響我國居民健康。目前，臨床上對于早期肺癌以手術病理組織檢查為主，雖然能幫助患者確診，但是檢查具有較高的風險性、創傷性，并且該檢查方法可重復性較差[3]。癌胚抗原(CEA)最早在結腸癌、胎兒腸組織中發現，是一個廣譜性腫瘤，用于肺癌中能判斷療效、病情發展、監測及預后評估[4]；miRNA155是肺癌病人體內呈高表達，能促進肺癌的病理變化及腫瘤增殖，是肺癌早期診斷的分子標志物[5]；神經元特異性烯醇酶(NSE)能參與糖酵解途徑的烯醇化酶，多存在于神經組織、神經內分泌組織中。但是，臨床上miRNA155、CEA、NSE聯合檢測在早期肺癌中的診斷效果研究較少[6]。因此，本文采用隨機對照方法進行研究，探討miRNA155、癌胚抗原(CEA)及神經元特異性烯醇酶(NSE)聯合檢測在早期肺癌患者中的診斷效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2015年4月-2018年12月治療的早期肺癌患者78例，設為觀察組，男45例，女33例，年齡(18-77)歲，平均(46.39±5.71)歲；腫瘤直徑(1-5)cm，平均(3.12±0.77)cm；病理類型：鱗癌39例，腺癌39例；腫瘤分期：Ⅰ期41例，Ⅱ期37例；分化程度：高分化28例，中分化34例，低分化76例。選擇同期入院治療的肺部良性疾病患者79例，設為對照組，男40例，女39例，年齡(19-77)歲，平均(48.31±5.86)歲；病程(1-6)月，平均(3.25±0.61)月。疾病類型：炎性假瘤24例，塵肺30例，肺結核12例，肉芽腫樣炎13例；選擇同期健康體檢者45例，設為對照組，男27例，女18例，年齡(20-78)歲，平均(49.12±5.87)歲。3組臨床資料均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準

納入標準：(1)符合早期肺癌、肺部良性疾病診斷標準[7]，均經病理組織檢查確診；(2)檢查前均未接受放療、化療等方法治療；(3)均在醫生的指導下完成檢查、診斷。

排除標準：(1)合并其他部位惡性腫瘤、嚴重肺動脈高壓、心肺疾病者；(2)合并精神異常、伴有自身免疫系統疾病或凝血功能異常者；(3)近期使用其他方法治療或影響預后評估者。

1.3 方法

(1)標本采集。觀察組與對照組入院后次日早晨空腹狀態下取靜脈血5 ml，空白對照組健康體檢當天空腹狀態下取靜脈血5 ml，15 min離心，離心力1 316 g，血清分離后放置在-30℃冰箱中，備用；(2)檢測方法。①檢測方法。采用酶聯免疫吸附試驗完成各組CEA、NSE水平測定；采用反轉錄試劑盒完成各組miRNA155水平測定。②參考值。CEA參考值：5.0 μg/L、NSE參考值：15.0 μg/L[8]；(3)診斷效能。統計并調查觀察組不同性別、年齡、病理分期、腫瘤大小及分化程度等病理資料，分析不同病理狀態下miRNA155、CEA、NSE水平；繪制ROC曲線，分析miRNA155、CEA、NSE水平在早期肺癌患者中的診斷效能。

1.4 統計分析

2 結果

2.1 3組miRNA155、CEA、NSE水平比較

對照組與空白對照組miRNA155、NSE水平均無統計學意義(P>0.05)；對照組CEA水平，高于空白對照組(P<0.05)；觀察組miRNA155、CEA、NSE水平，均高于對照組與空白對照組(P<0.05)，見表1。

2.2 觀察組不同病理下miRNA155、CEA、NSE水平比較

觀察組非小細胞肺癌中miRNA155、CEA、NSE水平與性別、年齡、病理類型具有統計學意義(P>0.05)；觀察組非小細胞肺癌中miRNA155、CEA、NSE水平與腫瘤直徑、腫瘤分期、分化程度具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 3組miRNA155、CEA、NSE水平比較

與空白對照組比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

2.3 miRNA155、CEA、NSE水平在早期肺癌患者中的診斷效能

miRNA155、CEA、NSE在早期肺癌患者中的診斷敏感性、特異性，均高于單一 miRNA155、CEA、NSE(P<0.05)，見表3。

表2 觀察組不同病理下miRNA155、CEA、NSE水平比較

表3 miRNA155、CEA、NSE水平在早期肺癌患者中的診斷效能

3 討論

目前，臨床上對于肺癌診斷以病理組織檢查為主，雖然能幫助患者確診，但是檢查風險性較高、創傷性較大，容易引起腫瘤細胞定植，影響患者預后[9,10]。近年來，miRNA155、CEA、NSE聯合檢測在早期肺癌檢測中得到應用，且效果理想。本研究中，觀察組miRNA155、CEA、NSE水平，均高于對照組與空白對照組(P<0.05)，說明miRNA155、CEA、NSE在早期肺癌中呈高表達，有助于評估預后，指導臨床治療。CEA是一種廣譜性腫瘤標志物，能表達于多種惡性腫瘤中，且其表達水平與腫瘤的惡性化存在相關性，能用于惡性腫瘤的輔助診斷中，有助于評估患者腫瘤分期、預后評估[11]。臨床研究表明[12]：非小細胞肺癌患者中血清CEA水平與基因突變率存在明顯的相關性，有助于指導臨床治療。同時，CEA又是早期肺癌和你做預后的獨立危險因素，其表達水平越高，術后生存率越低[13]。NSE是一種新型的腫瘤標志物，主要存在于神經細胞中，常與神經分泌起源引起的腫瘤有關。國內學者研究表明[14]：NSE對分化較差的早期肺癌具有較高的靈敏度、特異性，能作為早期肺癌病情監測指標之一。但是，NSE對良性肺疾病、非小細胞肺癌、無轉移病灶診斷效率較低。本研究中，觀察組非小細胞肺癌中miRNA155、CEA、NSE水平與腫瘤直徑、腫瘤分期、分化程度具有統計學意義(P<0.05)。miRNA能在多種生物學進程中作為重要的因子調控腫瘤的發生、發展，如腫瘤細胞的分化、增殖、凋亡、血管生成與上皮間質轉化。臨床研究表明：循環miRNAs由于免于被RNA酶消化，且在血漿、血清中穩定較高，視為癌癥檢測中新得潛在的生物標志物。臨床上，將miRNA155、CEA、NSE聯合檢測用于早期肺癌患者中效果理想，能發揮不同檢測指標優勢，能獲得較高的診斷效能，能為臨床診療提供依據和參考[15]。本研究中， miRNA155、CEA、NSE在早期肺癌患者中的診斷敏感性、特異性，均高于單一 miRNA155、CEA、NSE(P<0.05)，說明miRNA155、CEA、NSE聯合檢測在早期肺癌中能獲得較高診斷效能。

綜上所述，將miRNA155、CEA、NSE聯合檢測用于早期肺癌患者中能獲得較高的診斷效能，能為臨床診療提供依據和參考，值得推廣應用。