烏拉地爾聯合拉貝洛爾及硫酸鎂治療重度子癇前期的療效觀察

袁婭妮 楊洋 楊錦亮

【摘? 要】目的：探討烏拉地爾聯合拉貝洛爾及硫酸鎂治療重度子癇前期的臨床療效。方法：選取寧夏醫科大學總醫院2018年6月到2019年6月90例重度子癇前期患者作為研究對象，將其隨機分為兩組，每組45人，對照組給予拉貝洛爾和硫酸鎂治療，觀察組在對照組基礎上聯合鹽酸烏拉地爾注射液治療。比較兩組患者治療前后的的血壓水平及妊娠結局。結果：治療后，觀察組收縮壓及舒張壓水平均明顯低于對照組（P<0.05）。與對照組比較，觀察組剖宮產率明顯低于對照組（P<0.05），早產、產后出血、胎兒窘迫、新生兒窒息發生率明顯低于對照組（P<0.05）。結論：烏拉地爾聯合拉貝洛爾及硫酸鎂可有效降低重度子癇前期患者的血壓并顯著改善妊娠結局，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】烏拉地爾;拉貝洛爾;硫酸鎂;重度子癇前期;血壓水平;妊娠結局

重度子癇前期屬于妊娠期高血壓疾病的一種，臨床表現為孕婦在妊娠20周之后出現血壓升高、蛋白尿、水腫、視覺障礙、持續性頭痛等。若治療不及時，可引發產后出血、胎兒窘迫等不良妊娠結局[1]。降壓、解痙、鎮靜是臨床上治療重度子癇前期的主要原則，拉貝洛爾是妊娠期高血壓疾病的常用降壓藥物，可用過阻斷腎上腺素受體降低血壓;硫酸鎂是常用的解痙藥物，可有效預防子癇發作;烏拉地爾可通過外周與中樞雙重作用降低血壓，可有效降低子癇前期患者的血壓 [2，3]。因此，本研究中對于45例重度子癇前期患者，采取烏拉地爾、拉貝洛爾及硫酸鎂三藥聯合給藥方案，觀察其降壓效果及對妊娠結局的影響，為臨床藥物治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將寧夏醫科大學總醫院2018年6月到2019年6月收治的90例重度子癇前期患者隨機分為兩組，每組45例。其中對照組年齡22-40歲，平均（28.52±2.08）歲;孕周23-39周，平均（32.33±2.56）;初產婦32例，經產婦13例。觀察組年齡21-41歲，平均（27.02±3.14）;孕周23-40周，平均（32.98±2.61）;初產婦30例，經產婦15例。經統計學分析，兩組患者的基本資料不存在顯著性差異（P>0.05）。

1.2 方法：給予兩組患者充足的蛋白質和熱量，間歇吸氧等常規治療措施，在此基礎上，對照組給予硫酸鎂聯合拉貝洛爾治療，具體給藥方案為20ml負荷劑量的硫酸鎂（哈藥集團三精制藥股份有限公司，國藥準字H23021033，10ml：2.5g）溶于5%葡萄糖注射液100ml，30min內滴完，繼而將60ml維持劑量的硫酸鎂加入5%葡萄糖注射液500ml，以1.5g/h的速度靜脈滴注，連續給藥48h。囑患者餐后口服鹽酸拉貝洛爾片（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字H32026120，50mg）100mg，每天3次，2-3天后血壓控制不佳可加量，常用維持量200-400mg，每天2次，連續治療5天。在對照組治療基礎上，觀察組給予鹽酸烏拉地爾注射液（西安利君制藥有限責任公司，國藥準字 H20000254 ）100mg溶于30ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈泵入，初始速度為2mg/min，維持給藥速度為9mg/h。

1.3 觀察指標：（1）觀察患者治療前后的血壓變化;（2）觀察患者分娩方式和母嬰結局，包括早產、產后出血、胎兒窘迫及新生兒窒息發生率。

1.1數據分析：運用SPSS18.0軟件進行統計學分析，計量資料采用t檢驗，以（）表示;計數資料采用2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的降壓效果比較

治療前，兩組患者的收縮壓和舒張壓不存在顯著性差異（P>0.05），治療后，兩組患者的收縮壓和舒張壓均有所下降，且觀察組的收縮壓和舒張壓均明顯低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者的不良妊娠結局比較

治療后，觀察組剖宮產率明顯低于對照組（2=6.983，P=0.015），不良妊娠結局發生率明顯低于對照組（2=7.067，P=0.015）。見表2。

3 討論

重度子癇前期是一種常見的妊娠期并發癥，嚴重者可損傷患者心、腦、腎等重要器官，并可降低子宮胎盤血流灌注，對母嬰造成嚴重不良結局。解痙、降壓為臨床上治療重度子癇前期的主要方式，其中，解痙的常用藥物為硫酸鎂，其預防子癇的發作的機制如下：鎂離子抑制運動神經末梢乙酰膽堿的釋放，阻斷神經-肌肉接頭間的信息傳遞，進而松弛骨骼肌;還可通過刺激血管內皮細胞前列環素的合成，抑制內皮素的合成而改善血管痙攣狀態[4]。拉貝洛爾是α、β腎上腺素能受體拮抗劑，可降低血壓，并能夠維持足夠的子宮胎盤血流灌注。拉貝洛爾可通過胎盤，但目前未發現拉貝洛爾導致的胎兒畸形，拉貝洛爾較同類藥更少引起胎兒宮內生長受限，因此，其用于妊娠期高血壓疾病的安全性較高[5，6]。烏拉地爾具有外周和中樞雙重降壓作用，可通過阻斷外周突觸后α1受體、抑制兒茶酚胺的縮血管作用降低外周血管阻力和心臟負荷，并能興奮中樞5-羥色胺-1A受體，抑制交感反射引起的血壓升高及心率加快，可用于子癇前期患者的治療[7]。研究表明，烏拉地爾聯合拉貝洛爾可有效治療重度子癇前期，且對母親及胎兒極少有副作用產生[3]。本研究結果顯示烏拉地爾聯合拉貝洛爾及硫酸鎂可顯著降低重度子癇前期患者血壓，并能降低早產、產后出血、胎兒窘迫、新生兒窒息等不良妊娠結局的發生率，值得臨床推廣應用。

參考文獻

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[2] Juergen R. Wacker， Barbara K. Wagner， Volker Briese， et al.Antihypertensive therapy in patients with pre-eclampsia：A prospective randomised multicentre study comparing dihydralazine with urapidil[J]. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 127 （2006），160–165.

[3] G.Carles， J. Helou， F. Dallah， et al. Use of injectable urapidil in pregnancy-induced hypertension and preeclampsia[J]. Journal de Gynecologie Obstetrique et Biologie de la Reproduction （2012） 41， 645–649.

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[6] 周曉光，祝美洲，黃莘，等.拉貝洛爾聯合硝苯地平治療妊娠期高血壓的臨床療效研究分析[J].中國現代藥物應用，2019，13（3）：128-129.

[7] 翟高科，吳素萍，賈曉風.香丹注射液聯合烏拉地爾治療子癇前期的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2018，33（11）：2992-2997 .