右美托咪定對腹腔鏡膽囊切除術患者神經損傷標志物及術后認知功能的影響

陳理建　叢海濤　梁慧英

[摘要] 目的 探討右美托咪定對腹腔鏡膽囊切除術患者神經損傷標志物及術后認知功能的影響。 方法 選取2017年1月～2019年1月行腹腔鏡膽囊切除術的患者150例，隨機分為觀察組與對照組。觀察組予右美托咪定1 μg/（kg·h）誘導麻醉后予以咪達唑侖、芬太尼、丙泊酚、維庫溴銨及依托咪酯全麻，并予氣管插管、輔助機械通氣后使用右美托咪定0.2～0.7 μg/（kg·h）維持麻醉;對照組采用相同劑量的生理鹽水替代右美托咪定，余麻醉方式同觀察組。分別在手術開始前（T1）、手術結束時（T2）、術后6 h（T3）及術后24 h（T4）檢測神經損傷標志物S100β與神經特異性烯醇化酶（NSE）;同時分別在T1、T3及T4采用簡易智力狀態(tài)檢查法（MMSE）評估患者的認知功能。結果 T2、T3及T4時兩組S100β與NSE水平均較T1時明顯升高（P<0.05或P<0.01），且對照組升高幅度較觀察組更顯著（P<0.05）;T3及T4時兩組MMSE評分均較T1時明顯下降（P<0.05或P<0.01），且對照組下降幅度較觀察組更顯著（P<0.05）。 結論? 腹腔鏡膽囊切除術患者使用右美托咪定能夠減低神經損傷標志物水平的升高，減輕術后認知功能的損傷。

[關鍵詞] 腹腔鏡膽囊切除術;右美托咪定;神經損傷標志物;認知功能

[中圖分類號] R614? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）11-0127-04

Effects of Dexmedetomidine on neurological markers and postoperative cognitive function of patients undergoing laparoscopic cholecystectomy

CHEN Lijian1? ?CONG Haitao1， 2? ?LIANG Huiying3

1.Department of Anesthesiology，? Department of Medical Affairs， Enze Hospital， Taizhou Enze Medical Center （Group） in Zhejiang Province， Taizhou 318050，China; 2.Department of Anesthesiology， Taizhou Hospital， Taizhou Enze Medical Center（Group） in Zhejiang Province， Linhai? ?317000，China; 3.Department of Medical Affairs， Enze Hospital， Taizhou Enze Medical Center（Group） in Zhejiang Province， Taizhou? ?318050，China

[Abstract] Objective To investigate the effects of Dexmedetomidine on neurological markers and postoperative cognitive function of patients undergoing laparoscopic cholecystectomy. Methods 150 patients who underwent laparoscopic cholecystectomy from January 2017 to January 2019 were randomly divided into observation group and control group. The observation group was given Dexmedetomidine 1 μg/（kg·h） to induce anesthesia， after that， the observation group was given Midazolam， Fentanyl， Propofol， Vecuronium bromide， and Etomidate， and the Dexmedetomidine 0.2～0.7 μg/（kg·h） was also administered after endotracheal intubation and assisted mechanical ventilation to maintain anesthesia. The control group was treated with the same dose of normal saline instead of Dexmedetomidine and the remaining anesthesia was the same as that of the observation group. The nerve injury marker S100β and the neuron-specific enolase NSE were detected before the start of surgery（T1）， at the end of surgery（T2）， 6 hours after surgery（T3）， and 24 hours after surgery（T4）. At the same time， Minimum Mental State Examination（MMSE） was used to evaluate the cognitive function of patients at T1， T3， and T4. Results The levels of S100β and NSE in T2， T3 and T4 were higher than those in T1（P<0.05 or P<0.01）， and the increase in the control group was more significant than that in observation group（P<0.05）. At T3 and T4， the MMSE scores of the group were lower than those at T1（P<0.05 or P<0.01）， and the degree of decline of control group was more significant than that of observation group（P<0.05）. Conclusion The use of Dexmedetomidine in patients undergoing laparoscopic cholecystectomy can reduce the level of neurological damage markers and reduce postoperative cognitive impairment.

[Key words] Laparoscopic cholecystectomy; Dexmedetomidine; Neurological markers; Cognitive? function

腹腔鏡膽囊切除術是治療膽囊結石和膽囊腺肌癥等各類膽囊良性疾病的首選術式[1-2]。腹腔鏡膽囊切除術需使用全身麻醉，在高腹壓及高CO2的刺激下易引起神經損傷及認知功能障礙的發(fā)生[3，4]。因此選擇合適的麻醉藥物對于減少術后不良反應的發(fā)生具有重要的意義。右美托咪定是高選擇性的α2受體激動劑，具有抑制交感及抗炎等作用，對于降低全麻術后不良反應具有一定的作用[5，6]。本研究觀察了右美托咪定對腹腔鏡膽囊切除術患者神經損傷標志物及術后認知功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2019年1月在我院行腹腔鏡膽囊切除術患者150例。納入標準[7]：（1）膽囊良性疾病者;（2）ASA分級I～II級。排除標準[8]：（1）伴有嚴重的呼吸及循環(huán)系統(tǒng)等疾病無法接受全麻手術者;（2）伴惡性腫瘤者;（3）伴精神疾病或認知障礙者。采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，兩組患者的性別、年齡、體重、手術時間等比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

1.2 治療方法

兩組患者術前予以常規(guī)的圍手術期準備，予以留置導尿，術前禁食8 h。進入手術室后予常規(guī)監(jiān)測心率、血壓、氧飽和度等，操作過程按常規(guī)進行。觀察組予以右美托咪定1 μg/（kg·h）誘導麻醉后予咪達唑侖0.04～0.05 mg/kg、芬太尼4～6 μg/kg、丙泊酚0.5～1 mg/kg、維庫溴銨0.1 mg/kg及依托咪酯全麻，并予氣管插管、輔助機械通氣后使用右美托咪定0.2～0.7 μg/（kg·h）、瑞芬太尼0.04～0.4 μg/（kg·min）維持麻醉，并間斷給予維庫溴銨進行肌肉松弛;對照組采用相同劑量的生理鹽水替代右美托咪定，余麻醉方式同觀察組。分別在手術開始前（T1）、手術結束時（T2）、術后6 h（T3）及術后24 h（T4）檢測神經損傷標志物S100β與神經特異性烯醇化酶（Neuron-specificenolase，NSE）。同時分別在T1、T3及T4采用簡易智力狀態(tài)檢查法（MMSE）評估患者認知功能。

1.3 觀察指標

1.3.1 S100β與NSE水平的檢測? 清晨抽取空腹外周靜脈血2～3 mL，采用3000 r/min分離血清，離心5 min，置于-70℃冰箱保存。采用酶聯(lián)吸附法（ELISA）測定S100β和NSE水平，試劑盒選擇上海西唐生物科技有限公司生產的S100β和NSE的ELISA試劑盒。

1.3.2 認知功能評估標準[9]? 采用簡易智力狀態(tài)檢查法MMSE評分評估患者認知功能，MMSE評分內容包括時間定向、地點定向、圖形描畫、語言表達、短時記憶、語言閱讀、理解等，總分0～30分，其中27分以上為認知功能正常。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗和F檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者手術前后血清S100β與NSE水平比較? T1時兩組S100β與NSE水平比較相接近（P>0.05）。T2、T3及T4時兩組S100β與NSE水平均較T1時明顯升高（P<0.05或P<0.01），且對照組升高幅度較觀察組更顯著（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者手術前后MMSE評分比較

T1時MMSE評分比較相接近（P>0.05），T3及T4時兩組MMSE評分均較T1時明顯下降（P<0.05或P<0.01），且對照組下降幅度較觀察組更顯著（P<0.05）。見表3。

3 討論

腹腔鏡膽囊切除術是臨床常見的手術方式之一，近年來，隨著膽囊疾病發(fā)病率的增加，腹腔鏡膽囊切除術越來越多的應用于臨床，其具有手術創(chuàng)傷小、術后并發(fā)癥少、術后恢復快等優(yōu)點[10，11]。但腹腔鏡膽囊切除術需要氣管插管、全身麻醉，且手術過程中需要采用氣腹來保證手術視野[12，13]。由于疼痛和氣腹的影響患者術后易出現(xiàn)神經損傷和認知功能異常，常表現(xiàn)為焦慮、性格改變、精神錯亂、記憶力受損，嚴重者甚至會導致患者出現(xiàn)癡呆，影響患者的預后和生存質量，給患者及家庭造成沉重的精神和經濟負擔[14，15]。S100β與NSE是兩種新型的腦損傷標志物，其分別代表神經膠質細胞和神經細胞的受損程度，在體內處于較為穩(wěn)定的水平，與性別、年齡等變化無明顯關系，只有當腦損傷出現(xiàn)時兩者水平才會出現(xiàn)升高，因此臨床上檢測兩者的水平可以用來反應神經損傷和認知水平受損的程度[16-18]。術后認知功能障礙發(fā)病率較高，但發(fā)病原因尚不明確，有研究顯示其與手術導致的全身炎癥反應、手術應激、過度磷酸化、術后低氧血癥等有一定的關系[19-20]。術后認知功能障礙如不及時治療可能出現(xiàn)永久性認知功能障礙，合理的選擇麻醉藥物和麻醉方式以減少術后認知功能障礙成為近來研究的熱點[21，22]。

右美托咪定是一種新型的高選擇性α2腎上腺能受體激動劑，其通過興奮突觸前α2腎上腺能受體，降低血兒茶酚胺水平從而減少交感活性，減少神經末梢去甲腎上腺的釋放，從而達到良好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、催眠及抗焦慮等作用[23，24]。近年來，有研究顯示進一步研究發(fā)現(xiàn)，右美托咪啶還具有一定的神經保護作用，其能夠抑制大鼠局灶性腦缺血再灌注后的神經細胞內外的炎性因子、降低腦組織內炎癥反應及神經細胞的毒性[25，26]。本次研究發(fā)現(xiàn)，T2、T3及T4時兩組S100β與NSE水平均較T1時升高，且對照組升高幅度較觀察組更顯著，由此研究結果可以發(fā)現(xiàn)手術及麻醉等操作會損傷患者的神經系統(tǒng)，因此術后神經損傷標志物S100β與NSE水平均會出現(xiàn)上升，右美托咪定能夠減輕神經損傷的程度，因此觀察組S100β與NSE水平升高幅度較小，考慮是由于右美托咪定通過抑制中樞神經系統(tǒng)中去甲腎上腺素的釋放，從而降低了腦細胞和腦脊液中去甲腎上腺素濃度，達到減輕神經系統(tǒng)的損傷的作用。本研究還發(fā)現(xiàn)，T3及T4時兩組MMSE評分均較T1時下降，且對照組下降幅度較觀察組更顯著。由此研究結果可以發(fā)現(xiàn)，手術及麻醉等操作還會影響患者術后的認知功能，患者術后常出現(xiàn)認知功能障礙，而右美托咪定能夠減少手術及麻醉對認知功能的影響。這是由于血流動力學的改變是造成術后認知功能障礙的主要原因之一，而右美托咪定能夠抑制術后交感-腎上腺髓質系統(tǒng)興奮，減少兒茶酚胺釋放，從而減輕促腎上腺皮質激素及腎上腺糖皮質激素釋放，患者術后血流動力學更加穩(wěn)定，認知功能影響更小。

總之，腹腔鏡膽囊切除術患者使用右美托咪定能夠減低神經損傷標志物水平的升高，減輕術后認知功能的損傷。

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（收稿日期：2019-07-15）