76例卵巢上皮性癌患者的基因突變狀況及臨床資料分析*

王登鳳，劉欣，張國楠，裴姣，石宇

610041成都，四川省腫瘤醫院·研究所，四川省癌癥防治中心，電子科技大學醫學院 婦科腫瘤中心(王登鳳、張國楠、石宇)，臨床研究中心(裴姣); 646000 四川 瀘州，西南醫科大學 臨床醫學院(劉欣)

卵巢上皮性癌是最常見的三大婦科惡性腫瘤之一，病死率居首位。其組織學類型繁多，根據卵巢癌在分化程度、細胞特征、遺傳基因特點方面存在不同，分為兩型[1-2]：I型，包括低級別漿液性癌(low-grade serous carcinoma,LGSC)、低級別宮內膜樣腺癌、透明細胞癌和黏液性癌等， I型從良性發展為惡性的過程較為緩慢，包括了多個基因的突變，如K-Ras、BRAF、PPP2R1A等，從而改變了多個細胞生長和細胞分化相關的通路，最終導致了惡性腫瘤的發生。II型主要包括高級別漿液性卵巢癌(high-grade serous carcinoma,HGSC)、高級別宮內膜樣腺癌、惡性混合中胚層腫瘤(癌肉瘤)和未分化癌等，惡性程度高、生長快、侵襲性強，具有很高的TP53突變頻率。染色體不穩定性是大多數實體瘤中的常見現象，與腫瘤的發生、發展有關?，F已發現一些基因在卵巢癌的發生、發展中起著重要作用。在HGSC中，有95%發生了抑癌基因TP53的失活，乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene,BRCA)1/2 DNA損傷修復通路的失活在散發性卵巢癌中也比較常見，約占25%。在全部HGSC患者中，約10%是遺傳性BRCA1/BRCA2突變的，而其余的90%是散發性的。在LGSC中，約39%存在BRAF突變，19%存在KRAS突變，9%存在TP53基因突變。卵巢癌對化療的初始治療反應率較高，但80%的卵巢癌患者在2年內會出現復發并最終發展為鉑類/紫杉醇類耐藥，這也是除了多數患者就診時已是晚期之外的另一個導致卵巢癌復發率高和預后差的主要原因[3-7]?！?br>