氯氮平聯合齊拉西酮治療難治性精神分裂癥療效探析

劉鋒華 楊陽 鄧德強 宋平麗 任成軍

抗精神病藥是精神分裂癥治療的基石，然而，約三分之一的精神分裂癥患者對抗精神病藥治療反應不佳，進而導致“難治性精神分裂癥”這一概念的出現[1]。自1988 年以來，氯氮平即被樹立為難治性精神分裂癥治療的金標準，在臨床上廣泛應用[2-3]。然而，近年來也有相關分析提出了不同意見，針對難治性精神分裂癥，氯氮平相比于其他抗精神病藥的療效優勢并不顯著[4]，新型的非典型類抗精神病類藥物聯合氯氮平治療其療效更佳。為此，該研究選取2016 年4 月—2018 年4 月該院收治的100 例難治性精神分裂癥患者為研究對象，以期分析小劑量氯氮平聯合齊拉西酮治療難治性精神分裂癥的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年4 月—2018 年4 月該院收治的100 例難治性精神分裂癥患者為研究對象，根據治療方法將其分為觀察組（n ＝50）和對照組（n ＝50）。對照組中，男22 例，女28 例，年齡26 ～49 歲，平均年齡（37.5±3.8）歲；觀察組中，男23 例，女27 例；年齡25 ～47 歲，平均年齡（37.2±3.4）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。該研究經醫院倫理委員會批準。納入標準：（1）患者符合難治性精神分裂癥的診斷標準[5]；（2）患者或家屬知情同意并簽署同意書。排除標準：（1）有嚴重軀體疾病者；（2）懷孕或哺乳期女性患者；（3）有精神遲滯或藥物依賴者；（4）有其他神經系統疾病者。

1.3 治療方法

對照組：氯氮平（產家：廣東彼迪藥業有限公司，規格：25 mg×100 s，批準文號：國藥準字H44021425）起始劑量50 mg/次，2 次/d，2 周內增加到有效劑量，不超過500 mg/d，連續治療8 周。

觀察組：齊拉西酮（產家：重慶圣華曦藥業股份有限公司，規格：20 mg×10 s×3 板/盒，批準文號：國藥準字H20070078）起始劑量20 mg/d，1 周內增加到120 mg/d，之后根據病情調整劑量，不超過160 mg/d；氯氮平劑量150 ～250 mg/d；連續治療8 周。

1.4 觀察指標

觀察對比兩組患者陽性、陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）和 副 反 應 量 表（treatment emergent symptom scale，TESS）評分以及臨床療效。PANSS：T 代表PANSS總分，P 代表陽性量表分，N 代表陰性量表分，G 代表精神病理評分。臨床療效評判標準[5]：治療8 周后以PANSS 總分減分率進行療效評判，（1）痊愈：減分率為75%；（2）顯效：減分率為50%～74%；（3）有效：減分率為25%～49%；（4）無效：減分率＜25%，總有效率＝（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計軟件對數據進行分析，PANSS 總分、陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理評分等計量資料用（）表示，采用t 檢驗，臨床療效評判以及TESS 發生情況等計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后PANSS 各因子對比

治療前，兩組患者PANSS 總分、陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理評分對比差異無統計學意義；治療后兩組患者PANSS 總分、陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理評分對比差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者治療總有效率為92.0%，對照組患者治療總有效率為78.0%，兩組對比差異有統計學意義（χ2＝3.843，P ＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療期間TESS 發生情況對比

觀察組患者嗜睡、便秘、直立性低血壓、心電異常和體質量升高的發生率均顯著低于對照組，對比差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

精神分裂癥占總人口1%左右，帶來嚴重的身心健康障礙，且難治性精神分裂癥患者占20%～30%[6]。難治性精神分裂癥的治療問題一直是一大難題，患者常需要長期藥物治療，規范的藥物治療可以減少30%的復發次數[7]。當前，對精神分裂癥的治療目標已不再僅限于控制其陽性癥狀，而是更多地著眼于全面改善精神分裂癥陽性和陰性癥狀、認知損害、心境癥狀和社會功能的恢復等[8-9]。氯氮平已被證實是目前最有效的抗精神病藥物，且治療難治性精神分裂癥同樣有效。但氯氮平可能導致出現嚴重不良反應，如代謝紊亂、體質量增加、粒細胞缺乏癥等，從而限制了其臨床應用[10]。齊拉西酮為第二代新型抗精神病藥，具有療效明確、不良反應相對較少的優勢；齊拉西酮6 ～8 h 達血漿峰濃度，1 ～3 天達到穩態血藥濃度，可以實現快速加量，盡快達到穩態，從而發揮最佳藥效；同時臨床應用中，齊拉西酮尚無QTc 間期延長所致不良事件風險增加的現象[11]。目前，大多數人推薦聯合用藥治療難治性精神分裂癥，即聯合使用不同結構的抗精神病藥，聯合用藥已成為實際的臨床治療策略。相關研究顯示，難治性精神分裂癥患者采用齊拉西酮聯合氯氮平治療，患者PANSS 陽性和陰性癥狀評分均顯著減少，為理想的聯合用藥方案[12-13]。

在該研究中，治療前，兩組患者PANSS 總分、陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理評分對比差異無統計學意義；治療后兩組患者PANSS 總分、陰性癥狀、精神病理評分對比差異均有統計學意義（P ＜0.05）；觀察組患者治療總有效率為92.0%，對照組患者治療總有效率為78.0%，兩組對比差異有統計學意義（P ＜0.05）。觀察組患者嗜睡、便秘、直立性低血壓、心電異常和體質量升高的發生率均顯著低于對照組，對比差異有統計學意義（P ＜0.05）。在胡江學者[13]的研究中，對照組使用氯氮平，研究組在對照組的基礎上聯合使用齊拉西酮，結果顯示，研究組患者臨床總有效率為82%，明顯高于對照組62%（P ＜0.05）；研究組不良反應發生率為13%，明顯少于對照組38%（P ＜0.05）；該研究與其結果一致，提示兩者聯合使用療效優于氯氮平單藥治療。

表1 兩組患者治療前后PANSS 各因子對比（分， ）

表1 兩組患者治療前后PANSS 各因子對比（分， ）

組別 PANSS 總分（T） 陽性癥狀（P） 陰性癥狀（N） 精神病理（G）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50） 85.1±7.2 32.2±3.6 24.0±2.2 8.5±2.4 25.6±5.3 8.6±1.8 34.7±5.3 15.4±3.9對照組（n=50） 85.3±7.9 48.9±3.1 24.1±2.6 14.5±2.7 25.2±5.9 15.7±1.3 35.0±5.8 18.9±3.7 t 值 0.974 8.295 0.851 4.427 0.986 4.713 0.963 4.202 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組患者臨床療效比較

表3 兩組患者治療期間TESS 發生情況對比（例）

綜上所述，對于難治性精神分裂癥患者，小劑量氯氮平聯合齊拉西酮治療較氯氮平治療臨床療效更佳，且不良反應發生率更低。