納洛酮聯合多巴胺對缺氧缺血性腦病新生兒的神經影響

梅松柳 于春艷 侯愛民 趙艷晶

新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HE），是我院新生兒科較為常見的一種疾病[1]，主要原因在于患兒在圍生期，由于大腦缺氧窒息，而引起的患兒腦缺氧性損害，臨床上表現為腦部損害表現，一部分患兒出生后可出現一定程度的神經系統功能損害后遺癥。患兒在出生后的12 h 以內，在臨床上會表現為嗜睡、昏迷等癥狀，嚴重者表現為嘔吐、驚厥，甚至出現中樞性呼吸功能衰竭[2]等嚴重表現。臨床上常規的辦法主要是對癥治療，改善患兒癥狀。我院對收治的中重度缺氧缺血性腦病HE 患兒，在出生早期便聯合應用多巴胺與納洛酮進行治療，取得了較為理想的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月—2019 年1 月我院收治的缺氧缺血性腦病患兒80 例，中度患兒57 例，重度患兒23 例，患兒年齡1 ～9 d，平均年齡（3.4±2.7）d，足月兒53 例，早產兒27 例，男59 例，女21 例，缺氧缺血性腦病發病時間1 ～16 h，平均發病時間（4.3±2.1）h。將其隨機分為觀察組40 例，對照組40 例。觀察組中度患兒27 例，重度患兒13 例，平均年齡（3.3±1.9）d，足月兒23 例，早產兒17 例，男29 例，女11 例，平均發病時間（4.2±1.7）h。對照組中度患兒30 例，重度患兒10 例，平均年齡（3.5±1.8）d，足月兒30 例，早產兒10 例，男30 例，女10 例，平均發病時間（4.4±1.3）h。兩組患兒在上述一般資料比較中，差異無統計學意義（P ＞0.05），本研究經過牡丹江醫學院附屬第二醫院審批通過，所有患兒家屬均知情。

1.2 患者入組標準與排除標準

入組標準：（1）有明確胎兒宮內窘迫病史[3]，或在分娩過程中有明顯的窒息史；（2）出生時有重度窒息；（3）出生后不久出現神經系統癥狀。排除標準：由于患兒自身電解質紊亂以及顱內出血等疾病導致的抽搐[4]。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用積極的對癥支持治療：（1）維持患兒通氣/換氣功能，血氣指標在正常范圍。（2）維持機體各臟器灌注良好,保證患兒的心率、血壓等指標在正常范圍內。（3）控制血糖濃度水平，維持正常水平，以保證神經細胞的正常新陳代謝，最大程度減少腦損傷。（4）控制患兒驚厥；（5）降低顱壓，減少由于腦細胞水腫而帶來的腦損傷。整個治療維持在3d。

1.3.2 觀察組 觀察組在對照組基礎上聯合應用多巴胺（吉林四環制藥有限公司，國藥準字：H20040213，規格：10 mg）與納洛酮（浙江浙北藥業有限公司，國藥準字：H20052704，規格：1.0 mg），多巴胺采用微量泵持續滴注，劑量為2.5 ～5.0 μg/（kg·min），每日一次，納洛酮采用靜脈滴注，首劑0.05 ～0.1 mg/kg，靜脈緩慢推注，隨后劑量調整為0.03 ～0.05 mg/（kg·h），靜脈持續滴注維持在4 ～6 h，連續使用3 天。

1.4 觀察指標與評價標準

觀察恢復意識時間、反射功能恢復時間、恢復正常肌張力時間。

顯效：治療48 h 后患兒表現良好，患兒的吸吮有力，并且嘔吐等癥狀表現均消失，啼哭聲音較大，肌張力、呼吸、心跳以及神經發育均恢復正常。有效：在經過72 h 治療后，上述指標能夠達到顯效要求。無效：經過72 h 治療后，上述癥狀無改善，或者出現加重。總有效率＝（顯效+有效）/總例數×100%[5]。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0 統計學軟件，患兒意識恢復時間、反射恢復時間以及肌張力恢復時間等計量資料采用（）表示，在滿足正態分布的前提下采用t 檢驗，治療效果計數資料采取χ2檢驗比較，P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒恢復意識、反射功能及正常肌張力恢復時間對比

觀察組和對照組患兒恢復意識時間、反射功能恢復時間及恢復正常肌張力時間比較，觀察組明顯優于對照組（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組患兒缺氧缺血性腦病的治療效果比較

觀察組總有效率為92.5%（37/40），對照組治療總有效率為72.5%（29/40），χ2＝5.541，P ＝0.019，差異具有統計學意義。

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病HE 是在圍產期[6]由于頭部缺氧缺血，最終導致胎兒的大腦發育受到影響，表現為大腦缺氧窒息，而引起的患兒腦缺氧性損害，臨床上為腦部損害表現，一部分患兒出生后可出現一定程度的神經系統功能損害后遺癥。對于臨床表現為中重度病癥的患兒，主要是由于大腦長時間缺血、缺氧，而導致的心輸出量下降，患兒血壓表現為急劇下降，同時由于患兒的腦血管尚不能進行良好的自我調節[7]，最終引起的缺氧性腦損傷病癥。本病嚴重患兒會表現為持續性的功能障礙。

研究表明[8-9]，在HE 疾病初期，采用擴張血管治療能夠取得較為良好的治療效果。目前在臨床治療中，有很多治療手段，多以藥物治療為主要治療方法[10]。從本研究可以發現應用納洛酮聯合多巴胺治療，能夠改善患兒的神經發育。兩組患兒在意識恢復時間、反射恢復時間以及肌張力恢復時間比較中，差異均具有統計學意義，并且兩組患者的治療效果比較也差異有統計學意義。患兒在長期的缺氧窒息情況下，極易出現多器官功能受損[11]。納洛酮能夠拮抗不同的阿片受體，從而最終改善心力衰竭的臨床癥狀，同時改善腦組織血液循環，保障腦細胞的血液供應，避免患兒出現腦水腫、偏癱、昏迷、驚厥等嚴重后遺癥。多巴胺[12]能夠增加腎流量以及恢復尿量，能夠改善腦水腫，減輕腦損傷。

表1 兩組患兒恢復意識、反射功能及正常肌張力恢復時間（h， ）

表1 兩組患兒恢復意識、反射功能及正常肌張力恢復時間（h， ）

組別 例數 恢復意識時間 反射功能恢復時間 恢復正常肌張力時間觀察組 40 4.49±0.49 7.19±2.19 8.48±2.15對照組 40 9.49±1.19 12.17±3.17 13.27±2.87 t 值 - 24.572 8.175 8.448 P 值 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

綜上所述，對患有中重度缺氧缺血性腦病的新生患兒在早期進行多巴胺聯合納洛酮治療，安全有效，效果更佳，對于患兒的神經行為也起到較好的改善作用。