清舒洗劑聯(lián)合氟康唑膠囊治療重度外陰陰道假絲酵母菌病的臨床觀察

梁 穎

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院，廣東 廣州 511495)

外陰陰道假絲酵母菌病(vulvovaginal candidiasis，VVC)是臨床婦科門診最常見的疾病之一，由白假絲酵母菌為主的酵母菌暴發(fā)性生長引起。其中臨床癥狀嚴(yán)重，外陰或陰道皮膚黏膜有破損，VVC評分≥7分為重度VVC[1]。重度VVC嚴(yán)重影響患者的日常生活。我院院內(nèi)制劑清舒洗劑從2010年投入臨床應(yīng)用至今，治療重度VVC效果良好。現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2017年10月至2018年10月廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院婦科門診收治的重度VVC患者79例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組39例，平均年齡(30.7±7.5)歲，平均病程(3.6±0.8)個月，平均發(fā)病次數(shù)(1.68±0.73)次。觀察組40例，平均年齡(32.6±6.5)歲，平均病程(3.8±0.6)個月，平均發(fā)病次數(shù)(1.75±0.78)次。兩組患者年齡、病程、發(fā)作次數(shù)等基本情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《外陰陰道假絲酵母菌病(VVC)診治規(guī)范修訂稿》中復(fù)雜性VVC診斷[1]。癥狀:外陰瘙癢、灼痛，可伴尿痛及性交痛，白帶增多；體征:外陰潮紅、水腫，可見抓痕或皸裂，小陰唇內(nèi)側(cè)及陰道黏膜附著白色膜狀物，陰道內(nèi)可見較多白色豆渣樣分泌物，可呈凝乳狀；實(shí)驗(yàn)室檢查:菌絲陽性；VVC評分≥7分。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～50歲；病程在2年以內(nèi)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠期女性；不愿意參加臨床試驗(yàn)或不配合治療者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用氟康唑膠囊治療。氟康唑膠囊(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H10960164，150 mg/粒)150 mg頓服，第1、4日服用，治療1周。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合清舒洗劑。清舒洗劑(廣東在田藥業(yè)有限公司，粵藥制字Z20130002，100 mL/瓶)50 mL加入溫開水1 000 mL中，坐浴，每日1次，每次20 min。治療1周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) 治療后行白帶常規(guī)檢查，未見霉菌為有效，見霉菌為無效；治療前后進(jìn)行VVC評分，瘙癢、疼痛、充血和水腫、抓痕、分泌物量，按照輕重程度計(jì)為0～3分。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。正態(tài)計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)VVC評分比較 治療后觀察組VVC總評分、瘙癢、疼痛、充血和水腫、抓痕、分泌物量均顯著低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組外陰陰道假絲酵母菌病患者外陰陰道假絲酵母菌病評分比較(分，±s)

表1 兩組外陰陰道假絲酵母菌病患者外陰陰道假絲酵母菌病評分比較(分，±s)

注:與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 瘙癢 疼痛 充血和水腫 抓痕 分泌物量 總評分觀察組 40 治療前 2.00±0.39 0.70±0.14 1.63±0.59 2.93±0.47 2.50±0.60 9.55±1.40治療后 0.48±0.21△▲ 0.15±0.04△▲ 0.23±0.02△▲ 0.43±0.19△▲ 0.48±0.21△▲ 1.63±0.48△▲對照組 39 治療前 2.00±0.39 0.85±0.27 1.78±0.48 2.78±0.80 2.23±0.77 9.63±1.25治療后 1.03±0.47△ 0.35±0.11△ 0.53±0.20△ 1.08±0.48△ 0.78±0.23△ 3.78±1.27△

(2)療效比較 觀察組總有效率為92.5%，明顯高于對照組的82.1%(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組外陰陰道假絲酵母菌病患者療效比較(例)

4 討論

重度VVC治療推薦使用氟康唑。氟康唑能有效抑制真菌麥角固醇的合成，使細(xì)胞色素P450的激活和合成酶的功能喪失，進(jìn)而改變真菌細(xì)胞膜的通透性，使真菌死亡[2]。但由于抗真菌藥物自身具有的不良反應(yīng)及真菌耐藥菌株的出現(xiàn)，限制了藥物的應(yīng)用及療效。居學(xué)豐等[3]研究顯示，由于抗生素的濫用及抗真菌藥物的單一，常用藥物的耐藥率偏高，如氟康唑(14.6%)、特比萘芬(42.6%)、咪康唑(47.0%)。因此，推薦使用復(fù)方中藥制劑聯(lián)合抗真菌藥協(xié)同治療重度VVC。

重度VVC屬中醫(yī)“帶下”“陰癢”范疇，多由肝經(jīng)濕熱和肝腎陰虛引起。嶺南地區(qū)北依五嶺，南臨大海，氣候炎熱，雨量充沛，夏長冬短，四季溫差小，屬于典型的南亞熱帶氣候，因此該地區(qū)人們多為濕熱體質(zhì)。如謝雪雁等[4]所述:“VVC好發(fā)時令以春夏潮濕多雨炎熱的季節(jié)為主，濕邪損傷任帶二脈，使任脈不固、帶脈失約而發(fā)生帶下病。”患者感受濕熱外邪，濕熱損傷沖任二脈，帶脈失約，出現(xiàn)帶下增多，色黃或膿性、豆渣樣，并伴有臭味，外陰、陰道局部皮膚瘙癢、充血、水腫、皸裂、糜爛等癥狀。

清舒洗劑是廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院生產(chǎn)的中藥制劑，是在蛇床子散的基礎(chǔ)上結(jié)合嶺南地區(qū)氣候濕熱的特征加減而成。蛇床子散出自《金匱要略》:“(蛇床子散方)溫陰中坐藥。”清舒洗劑由苦參、黃柏、敗醬草、百部、蛇床子、地膚子、白鮮皮、三白草、土茯苓、白礬、車前子、蒼術(shù)、薏苡仁組成。方中苦參、黃柏、蒼術(shù)清熱解毒，燥濕殺蟲；蛇床子、地膚子、百部、白鮮皮、白礬祛風(fēng)燥濕，殺蟲止癢；敗醬草、土茯苓、三白草清熱解毒，利濕；薏苡仁、車前子健脾利濕，排膿。諸藥共用，共奏清熱祛濕、殺蟲止癢之效。黃柏可抑菌抗炎，對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、真菌都有抑制作用[5]。苦參通過抑制炎性細(xì)胞因子及白介素受體的表達(dá)，從而產(chǎn)生抗炎作用[6]。三白草含三白草酮，能抑制巨噬細(xì)胞中炎癥因子的產(chǎn)生[7]。薏苡仁的提取物對細(xì)菌、真菌、酵母菌均有抑制作用[8]。

蛇床子素是蛇床子的主要藥理活性物質(zhì)，蛇床子素通過抑制巨噬細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)，從而對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、人表淺型真菌類、單純皰疹病毒等發(fā)揮抑制作用[9]。施高翔等[10]通過實(shí)驗(yàn)研究表明，苦參與蛇床子聯(lián)用可通過下調(diào)白色念珠菌菌絲和生物膜形成相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄水平，從而抑制酵母-菌絲二相性轉(zhuǎn)換，影響其代謝活性，抑制生物膜的形成，破壞生物膜的完整性，從而發(fā)揮抗真菌作用。中藥抗真菌作用機(jī)制較為復(fù)雜，有實(shí)驗(yàn)表明，單味中藥無或有較小抑菌活性，組成復(fù)方后抗真菌活性明顯增強(qiáng)[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，清舒洗劑外用配合氟康唑口服治療重度VVC的療效明顯優(yōu)于單純氟康唑口服，能提高治療效果，明顯減輕患者局部癥狀，是對中醫(yī)外治法的進(jìn)一步運(yùn)用。

綜上所述，清舒洗劑外用配合氟康唑口服治療重度VVC具有良好的臨床療效，值得在臨床實(shí)踐中推廣。