miRNAs調控骨關節炎軟骨細胞自噬的研究進展

辛藝 李新志 周游

三峽大學附屬仁和醫院（湖北宜昌443001）

骨關節炎是一種多發于老年人的慢性退行性關節病，其特點是關節軟骨受損和關節功能喪失，表現為關節疼痛、腫脹和活動受限，其病理特征包括關節軟骨細胞減少、軟骨下骨硬化、滑膜炎和軟骨基質降解等[1，2]，主要與性別、年齡、肥胖、關節損傷、機械性壓力、遺傳等因素有關[3-5]。自噬是細胞中一種自我保護的動態回收機制，通過降解受損或功能失調的細胞器或大分子來回收生物合成的原材料，循環利用，以實現某些細胞器的更新和細胞本身新陳代謝需要[6]。近年來研究發現骨關節炎的發生和發展與軟骨細胞自噬相關基因（autophagy associated gene，ATG）異常表達和自噬功能障礙密切相關[7，8]。自噬抑制被認為與骨關節炎軟骨退變和軟骨細胞凋亡有關。軟骨細胞自噬由于具有保護和抗凋亡的功能[9，10]，逐漸成為近年來骨關節炎研究的熱點。miRNAs 是一類內源性的非編碼單鏈RNA 分子，大約由22 個核苷酸組成。miRNAs 作為基因表達的重要調節因子，通過與特定的mRNAs 的3'-非翻譯區（3’-untranslated region，3’-UTR）互補結合，降解mRNA 靶基因或誘導翻譯沉默，介導生物過程中蛋白編碼基因的轉錄后調控。很多研究分析了miRNAs 在骨關節炎中的功能和機制，并證實了miRNAs可以調節骨關節炎軟骨細胞的自噬[11-13]。

本文就近些年來參與自噬調控的miRNAs 在骨關節炎軟骨細胞自噬中的作用及機制做一綜述，以引起對潛在機制的探索，提高對自噬中miRNAs調控網絡的認識，為后期研究提供參考。

1 自噬及其調控機制

自噬是真核細胞中一個動態的、連續的、由溶酶體介導的胞內蛋白的降解過程，主要包括以下幾個過程：誘導、成核、延伸、成熟、融合和降解。……