游泳運動誘導的自噬激活對動脈粥樣硬化形成的影響

李洋 孫大康 鄭園園 程艷麗

濱州醫學院附屬醫院心血管內科（山東濱州256603）

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）導致的心血管疾病是世界范圍內第一大致死因素。脂質沉積和動脈壁炎癥失衡是AS主要特征[1]。氧化脂質的內膜下沉積啟動免疫反應，進一步介導可溶性細胞間黏附分子（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）、白細胞介素6（interleukin-6，IL-6）、E-選擇素和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor ɑ，TNF-ɑ）等炎性因子的釋放[2，3]，加重炎性損傷。此外，巨噬細胞遷移至內皮下，吞噬大量氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，Ox-LDL）而轉化為泡沫細胞[4]，泡沫細胞過度分泌基質金屬蛋白酶9（matrix metalloprotein，MMP-9）會損害斑塊周圍的纖維帽強度[5]，加劇斑塊的不穩定性。隨著疾病的發展，在慢性炎癥、細胞遷移和增殖、纖維化和鈣化等諸多因素作用下，脆弱的斑塊破裂和隨后的血栓形成最終導致急性心血管疾病的發生[6]。考慮到AS 是一種長期的慢性疾病，因此加強AS 的早期預防顯得尤為重要。

研究表明，早期體育鍛煉能顯著降低動脈粥樣硬化性心血管疾病的發病率和死亡率[7]，可能與運動改善高脂血癥、2 型糖尿病和高血壓等AS 相關危險因素有關[8]。前期研究發現，長期游泳運動能夠上調小鼠主動脈血管壁的自噬水平[9]。由于自噬與AS 的發生、發展密切相關，有研究顯示銀杏葉提取物可通過上調自噬活性、減輕內質網應激來抑制鏈脲佐菌素誘導的糖尿病ApoE-/-小鼠的動脈粥樣硬化[10]。我們推測長期游泳運動可能以一種“自然”的方式激活自噬系統，并在機體對抗AS 發生、發展中發揮保護作用，故本研究采用ApoE-/-小鼠建立動脈粥樣硬化模型，在此過程中通過長期游泳運動進行干預，探討游泳運動對動脈粥樣硬化形成的影響及其作用機制，為AS的防治提供新的分子機制和理論基礎。……