甲氨蝶呤聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療皮肌炎的療效及安全性分析

劉翠蓮 蔡文虹（深圳市人民醫(yī)院（暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，南方科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院） 深圳 518020）

皮肌炎是一種主要累及皮膚和肌肉的比較少見且癥狀較嚴(yán)重的自身免疫性疾病，發(fā)病機(jī)制目前尚無明確定論，可能是遺傳因素、免疫因素或外界環(huán)境因素導(dǎo)致[1]，主要臨床表現(xiàn)為四肢肌肉無力并伴有疼痛、典型皮疹，嚴(yán)重者可有肺部等身體器官功能損傷。現(xiàn)有的醫(yī)療手段主要包括糖皮質(zhì)激素、血漿置換、免疫抑制劑、生物制劑及靜脈免疫球蛋白注射治療等[2]。為進(jìn)一步探究臨床效果更佳的治療方法，本文對(duì)甲氨蝶呤聯(lián)合糖皮質(zhì)激素的臨床效果展開研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年10月—2019年10月在我院接受治療的40例皮肌炎患者，按照治療方案的差異分為對(duì)照組（n=20，僅采用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療）和觀察組（n=20，采用甲氨蝶呤聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療）。對(duì)照組男性11例，女性9例；年齡 19～53歲，平均年齡（36.38±1.24）歲；病程 1～12個(gè)月，平均病程（6.42±0.15）個(gè)月。觀察組男性12例，女性8例；年齡20～55歲，平均年齡（37.12±1.18）歲；病程 1～13 個(gè)月，平均病程（6.51±0.14）個(gè)月。兩組性別、年齡、病程等基本資料差異不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，知曉并自覺簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床確診為皮肌炎（符合1975年Bohan/Peter建議的皮肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)）；②無任何傳染性或心腦血管類疾病；③自覺簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有肺間質(zhì)病變；②合并心、肝、腎功能不全；③患有感染性疾病；④患有精神類疾病；⑤妊娠或哺乳期；⑥拒絕簽署知情同意書。

1.2 治療方法：兩組在接受治療前均按照要求接受包含血糖、血壓、心電圖、心肌酶譜、肌肉活檢、肌電圖、肺部CT、電解質(zhì)等在內(nèi)的一系列常規(guī)指標(biāo)檢測(cè)。對(duì)照組單純采用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，治療內(nèi)容主要有：服用醋酸潑尼松片（山東新華制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020647）進(jìn)行治療，每日口服劑量為1.0 mg/kg，于晨起頓服1次。之后每周進(jìn)行1次CPK指標(biāo)檢測(cè)：服藥滿6周時(shí)，以每周5 mg/d的劑量逐漸減少；當(dāng)藥物服用劑量減至30 mg/d時(shí)，以每2周5 mg/d的劑量逐漸減少；當(dāng)藥物服用劑量減至15 mg/d時(shí)，以每2周2.5 mg/d的劑量逐漸減少，直至最終減少并有效維持7.5 mg/d的服用劑量。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，采用甲氨蝶呤聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，治療內(nèi)容主要有：服用甲氨蝶呤片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020644）進(jìn)行治療，每周服用劑量為7.5 mg，每周1次。如并未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，以每周2.5 mg的劑量逐步增加至每周15 mg，維持此劑量服用12周。待CPK指標(biāo)恢復(fù)正常后，恢復(fù)甲氨蝶呤每周7.5 mg的使用劑量。本次治療周期持續(xù)時(shí)間為24周。

1.3 觀察指標(biāo)：統(tǒng)計(jì)分析兩組治療12周后的血清肌酶譜變化指標(biāo)；統(tǒng)計(jì)分析兩組治療12周后的治療效果；統(tǒng)計(jì)分析兩組治療24周時(shí)的不良反應(yīng)發(fā)生率；統(tǒng)計(jì)分析兩組治療24周時(shí)的復(fù)發(fā)率。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)：效果顯著：ESR、CPK指標(biāo)恢復(fù)如常，無明顯的臨床癥狀；效果一般：CPK指標(biāo)改善程度超過30%，臨床癥狀有所緩解；無效：CPK指標(biāo)無任何改善跡象，臨床癥狀無任何變化或呈加重趨勢(shì)。治療總有效率=（效果顯著+效果一般）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS21.0軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清肌酶譜變化指標(biāo)統(tǒng)計(jì)：數(shù)據(jù)顯示，治療12周后觀察組血清肌酶譜變化指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組血清肌酶譜變化指標(biāo)統(tǒng)計(jì)（±s）

表1 兩組血清肌酶譜變化指標(biāo)統(tǒng)計(jì)（±s）

組別 A L T（U/L） A S T（U/L） L D H（U/L） C P K（m m o l/L）對(duì)照組（n=2 0）觀察組（n=2 0）t P 1 0 5.1 6±4 6.0 2 6 2.0 9±2 5.1 3 3.6 7 3 0.0 0 1 1 0 3.2 5±6 1.3 7 6 3.1 8±3 0.3 6 2.6 1 7 0.0 1 3 1 5 5.5 3±1 0 0.1 1 9 5.0 4±5 0.1 7 2.4 1 6 0.0 2 1 1 1 6 7.2 8±8 5.4 4 7 1 2.1 5±6 0.3 6 1 9.4 5 7 0.0 0 0

2.2 兩組治療效果統(tǒng)計(jì)：治療12周后，對(duì)照組治療總有效率為70.00%（14/20），觀察組為95.00%（19/20），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療效果統(tǒng)計(jì)[n（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率統(tǒng)計(jì)：治療24周后，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為30.00%（6/20），血壓升高2例、腹部不適2例、血糖升高2例；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率20.00%（4/20），腹部不適1例、血糖升高2例、血壓升高1例。經(jīng)驗(yàn)證，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4 兩組復(fù)發(fā)率統(tǒng)計(jì)：治療24周后，對(duì)照組復(fù)發(fā)率40.00%（8/20），觀察組為 10.00%（2/20），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.800，P＜0.05）。

3 討論

近些年，我國皮肌炎的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增加的趨勢(shì)，任何年齡段都有可能發(fā)生皮肌炎，但就目前來看仍以青壯年為最主要的發(fā)病人群[3]。皮肌炎是一種會(huì)累及皮膚、肌肉、肺等多器官，表現(xiàn)有特征性皮損且伴隨肢體近端肌肉炎癥損傷的結(jié)締組織疾病。目前，如何有效治療皮肌炎已成為臨床醫(yī)學(xué)的熱點(diǎn)討論話題[4]。

截至目前，糖皮質(zhì)激素仍然是臨床治療皮肌炎的首選藥物[5]。根據(jù)研究報(bào)道，有接近70%的皮肌炎患者在服用糖皮質(zhì)激素后取得了十分明顯的治療效果，但仍有接近30%的皮肌炎患者出現(xiàn)藥物不耐受或無明顯的治療效果[6]。皮肌炎有效治療關(guān)鍵在于治療過程中及時(shí)調(diào)整糖皮質(zhì)激素藥物的使用劑量。若因出現(xiàn)不良反應(yīng)而自行調(diào)整藥物使用劑量，或醫(yī)生對(duì)于病情未引起足夠的重視，都會(huì)導(dǎo)致臨床治療效果不佳，甚至出現(xiàn)病情的反復(fù)發(fā)作。在使用糖皮質(zhì)激素治療的過程中，部分患者會(huì)因藥物的大量使用，在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)諸如骨質(zhì)疏松、血壓升高、消化道潰瘍等嚴(yán)重不良反應(yīng)，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)不同的病情及時(shí)幫助調(diào)整藥物的使用劑量，減少不良反應(yīng)。此外，部分患者會(huì)因藥物劑量使用較大出現(xiàn)精神障礙等藥物使用禁忌癥。出現(xiàn)此類癥狀時(shí)，醫(yī)生需根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行準(zhǔn)確判斷，配合使用免疫抑制劑進(jìn)行治療。甲氨蝶呤是目前臨床最為常用的可以有效治療彌漫性結(jié)締組織病的免疫抑制劑。其主要的藥物成分為葉酸拮抗劑，具有干擾胸腺嘧啶核苷酸合成、同時(shí)有效抑制二氫葉酸還原酶、徹底斷絕DNA的分裂及合成的功效[7]。根據(jù)研究報(bào)道，甲氨蝶呤除抗腫瘤作用外，還可以通過促進(jìn)殺傷細(xì)胞的不斷增生，控制肌肉炎癥、改善皮膚狀況等，起到消炎及免疫抑制的功效[8]。在本次的調(diào)查研究中，觀察組血清肌酶譜變化指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，觀察組治療效果及復(fù)發(fā)率等指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，且均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，與相關(guān)研究報(bào)道存在高度一致性。

綜上所述，皮肌炎應(yīng)用甲氨蝶呤聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，可有效改善血清肌酶譜指標(biāo)，降低復(fù)發(fā)率，治療效果十分顯著，并且不增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣。