非布司他對比別嘌醇在治療痛風中不良反應的發生率

張譚暢 閔紅燕 劉曉園（東莞市清溪醫院 東莞 523660）

痛風在臨床中屬常見性、多發性疾病，發病人群以中老年為主，隨著人們生活習慣的改變，當前臨床，30～40歲人群為主力軍，年輕化趨勢嚴重，且男性多于女性[1-2]。在患病初期主要表現為關節疼痛，但隨著疾病逐漸加重，可出現腎功能異常、關節受累等并發癥，痛風主要臨床癥狀表現為關節紅腫、發炎、關節疼痛難忍等，一般發病在夜間，關節處出現明顯痛感，如撕裂感、刀割感等，對日常生活影響嚴重[3-4]。該病發病機制與嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關，通過單鈉尿酸鹽聚集使血管、腎臟及骨關節、軟骨等部位造成一定損傷。該病以藥物治療為主，臨床常見藥物包括非布司他與別嘌醇，別嘌醇可有效降低尿酸合成[5]，但長時間使用對機體代謝嘌呤存在一定影響，而非布司他屬非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑，對嘌呤代謝無影響。本研究針對非布司他與別嘌醇在治療痛風中臨床療效及安全性展開探究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年2月—2019年2月本院接收的痛風患者40例作為研究對象，按照單雙號分組法分為研究組與參照組，各20例。研究組男性15例，女性5例；最大年齡68歲，最小年齡26歲，平均年齡（52.36±2.14）歲；痛風病程最長5年，最短 1 年，平均病程（2.68±0.78）年；體質量指數 21～28 kg/m2，平均（23.14±2.41）kg/m2。參照組男性14例，女性6例；最大年齡67歲，最小年齡25歲，平均年齡（52.47±2.05）歲；痛風病程最長4年，最短 1 年，平均病程（2.53±0.96）年；體質量指數 21～27 kg/m2，平均（23.25±2.26）kg/m2。比較兩組各項一般資料（性別、年齡、病程、身體質量指數），經統計學分析比較得知，P＞0.05，差異不存在統計學意義，具有比較價值。

納入標準：①符合《原發性痛風診斷和治療指南》中痛風疾病診斷標準[6]；②病程超過1年；③年齡小于70歲大于18歲；④對本研究知情，并簽署知情同意書。

排除標準：①肝腎等重要臟器功能障礙；②繼發性高尿酸血癥；③血液系統疾病及存在自身免疫性疾病；④哺乳期與妊娠期；⑤對本研究藥物存在禁忌癥或過敏史。

1.2 治療方法：研究組與參照組入院后，進行常規降尿酸治療，其中包括：告知患者在符合自身身體情況下，適當增加運動量，并在日常飲食過程中，控制嘌呤攝入量，少食用促進脂肪吸收的食物，主食應以堿性食物為主，適當增加飲水量，若條件允許，盡量以堿性水為主，促進尿酸排出。參照組在上述基礎上給予別嘌醇（上海信誼萬象藥業股份有限公司，國藥準字H31020334，規格：0.1 g/片）治療，治療方式：前期治療過程中，每天服用2次，50 mg/次，治療一段時間后，對其血尿酸水平進行檢測，根據檢測結果適當增減藥量，最少每天服用1次，50 mg/次，最多每天不可超過300 mg。研究組在常規降尿酸治療基礎上，實施非布司他（江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司，國藥準字H20130058，規格：40 mg/片）治療，治療方式：每天服用非布司他1次，40 mg/次。兩組治療時間均為6個月。

1.3 觀察指標：①對比兩組臨床療效，在治療過程中，未出現疼痛等臨床癥狀，且血尿酸水平處于正常為顯效；在治療過程中疼痛等臨床癥狀明顯少于治療前，且血尿酸水平優于治療前50%為有效；臨床癥狀與血尿酸水平無改善跡象為無效。總有效率為顯效率與有效率之和；②利用全自動干式生化分析儀比較兩組血尿酸水平；③對比兩組在治療過程中出現的不良反應發生率，其中包括皮疹、肝功能異常、腎功能損傷等。

1.4 統計學方法：數據采用SPSS21.0統計學軟件包進行分析，臨床療效與不良反應發生率以百分數表示，采取χ2檢驗；治療前后血尿酸水平以均數±標準差表示，采用t檢驗。P<0.05表示差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效：研究組顯效13例、有效6例，總有效率95%；參照組顯效8例、有效5例，總有效率65%，研究組臨床療效顯著高于參照組，經統計學分析，P＜0.05，差異存在統計學意義。見表1。

表1 組間臨床療效比較[n（%）]

2.2 治療前后血尿酸水平：治療前，組間血尿酸水平無顯著差異，P＞0.05；治療后，研究組相關指標水平顯著低于參照組，P＜0.05，差異存在統計學意義。見表2。

表2 兩組對比治療前后血尿酸水平（±s）

表2 兩組對比治療前后血尿酸水平（±s）

組別 例數 治療前（μ m o l/L） 治療后（μ m o l/L）研究組參照組2 0 2 0 t P 5 6 0.8 9±4 0.1 2 5 6 0.4 6±4 1.0 2 0.0 3 3 0.4 8 6 3 0 9.6 7±2 6.7 9 3 4 9.8 5±2 9.2 5 4.5 3 0 0.0 0 0

2.3 不良反應：研究組不良反應出現2例，發生率為10%，參照組不良反應出現4例，發生率為20%，研究組低于參照組，但經統計學軟件分析得知，差異無統計學意義P＞0.05。見表3。

表3 兩組不良反應發生率[n（%）]

3 討論

痛風屬終身性內分泌疾病，一旦患病，將接受終身治療，是全球僅次于糖尿病的第二大代謝類疾病，主要臨床癥狀表現為關節紅腫、發炎、關節疼痛難忍等，對生活質量造成一定不良影響[7]。痛風發作與高尿酸血癥存在密不可分的關系，在發病后，血尿酸水平會增加，因此，保證血尿酸維持正常水平是治療關鍵所在。

非布司他與別嘌醇為當前臨床治療痛風常見藥，別嘌醇可有效抑制黃嘌呤氧化酶生成，進而降低尿酸形成性，但本藥物不良反應相對較多，藥物吸收性較差，對機體內酶的代謝與分解具有一定影響，腎功能障礙患者禁用[8]。而非布司他主要成分為非布佐司他，屬黃嘌呤氧化酶抑制劑，同時，該藥物為噻唑羧酸類衍生藥物，因此，對機體內的酶生成幾乎無影響，同時更易于人體吸收。因此，非布司他可有效降低高尿酸水平，且優于別嘌醇。

本研究結果顯示，研究組治療后，血尿酸水平顯著低于參照組，同時，臨床指標改善情況優于參照組，P＜0.05，且不良反應發生較少，安全性高于參照組，說明非布司他治療痛風療效高于別嘌醇。

綜上所述，非布司他治療痛風療效顯著，安全性較高，具有一定臨床應用價值，值得臨床推廣。