注射用血凝酶聯(lián)合蘭索拉唑治療老年消化道潰瘍并出血的效果和安全性

于丹鳳 楊溢（.東莞廣濟(jì)醫(yī)院ICU東莞5368；.廣州中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院急診科深圳58000）

消化道出血是臨床上極為常見的一類危急病癥，統(tǒng)計(jì)資料顯示：年齡＞60歲的上消化道出血患者病死率超過30%[1]；根據(jù)工作經(jīng)驗(yàn)來看，上消化道出血中消化性潰瘍的發(fā)病率最高，就目前的醫(yī)療衛(wèi)生水平而言，胃內(nèi)pH值能否控制是治療消化性潰瘍出血的關(guān)鍵；質(zhì)子泵抑制劑以其控制胃內(nèi)pH值特點(diǎn)長期以來被廣泛應(yīng)用于臨床，內(nèi)鏡下治療方案則多用于消化性潰瘍且合并活動(dòng)性出血治療，質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合止血藥物是近幾年來新興的治療手段，在中青年患者的治療中取得了顯著的臨床效果，但老年患者由于消化性潰瘍產(chǎn)生的穿孔和出血更高，治療方案是否能取得預(yù)期效果還有待研究。筆者將以收治的67例老年消化道潰瘍并出血患者進(jìn)行分組研究，探討注射用血凝酶聯(lián)合蘭索拉唑的效果和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年12月—2019年10月接受治療且年齡≥60歲的消化道潰瘍伴出血的67例患者作為研究對(duì)象，根據(jù)臨床治療方案將接受注射用血凝酶聯(lián)合蘭索拉唑治療的35例作為研究組，男性21例，女性14例；年齡64～79歲，平均年齡（71.5±2.9）歲。將單獨(dú)接受蘭索拉唑治療的32例作為對(duì)照組，男性 19例，女性 13 例；年齡 66～83 歲，平均年齡（72.2±3.3）歲。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較無明顯差異（P＞0.05），有可比性。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①胃鏡結(jié)果提示消化性潰瘍合并活動(dòng)性出血；②大便隱血試驗(yàn)結(jié)果為陽性；③具備良好的溝通交流能力和思維能力；④對(duì)研究知情并自愿參與。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①口、鼻、咽喉及呼吸道出血；②由于個(gè)人飲食等習(xí)慣引起的黑便；③精神疾病或嚴(yán)重肝腎功能障礙；④中途退出研究。

1.2 治療方法：兩組入院后均給予常規(guī)補(bǔ)液、輸血等基礎(chǔ)治療；對(duì)照組加入蘭索拉唑30 g并在其中加入0.9%生理鹽水100 mL靜脈滴注，2次/d，以持續(xù)治療7 d為1個(gè)療程。研究組在蘭索拉唑治療的基礎(chǔ)上加入注射用血凝酶（蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051840）2U靜推，2次/d，以持續(xù)治療7 d為1個(gè)療程。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 出血評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①大便隱血試驗(yàn)結(jié)果為陽性；②紅細(xì)胞和血紅蛋白計(jì)數(shù)經(jīng)治療呈穩(wěn)定上升趨勢；③黑便、嘔血等臨床癥狀消失或較治療前顯著改善；④胃鏡結(jié)果提示治療后無活動(dòng)性出血；上述四項(xiàng)指標(biāo)滿足其中一項(xiàng)認(rèn)定為出血停止。

1.3.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：接受治療3 d內(nèi)出血停止；②有效：接受治療7 d內(nèi)出血停止；③無效：接受治療5 d或以上出血未停止。

1.3.3 記錄并比較兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS18.0軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療有效率比較：經(jīng)過治療，研究組的臨床有效率為 94.29%（33/35），對(duì)照組臨床有效率 78.13%（25/32），組間有顯著差異（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組治療效果對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：臨床統(tǒng)計(jì)顯示：兩組在治療過程中均未出現(xiàn)肝腎功能或血液異常，治療效果與治療進(jìn)程未受影響；研究組分別出現(xiàn)厭食1例、惡心1例、頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率8.57%（3/35）；對(duì)照組在治療過程中分別出現(xiàn)口苦1例、惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.25%（2/32）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，組間無顯著差異（χ2=0.3923，P=0.5311）。

3 討論

由于我國人口基數(shù)龐大且逐步進(jìn)入老齡化社會(huì)。從臨床來看，近幾年來老年人口占上消化道出血患者的比重越來越高，相對(duì)于其他年齡階層，老年人多合并其他慢性疾病，疾病早期少見較為典型的臨床癥狀，出現(xiàn)漏診和誤診的概率相對(duì)較高。其次，老年患者合并心腦肺血管疾病的概率相對(duì)較高，身體機(jī)能下降，相當(dāng)一部分患者不耐受胃鏡檢查，或?qū)τ谖哥R檢查有較大的主觀排斥，這也在一定程度上影響疾病初期的檢出率。另一方面，從治療的角度來看，老年患者的消化道黏膜血管硬化、供血功能和黏膜保護(hù)功能降低，加上其他基礎(chǔ)疾病的影響，在使用非甾體類藥物或抗生素、激素類藥物時(shí)引發(fā)急性黏膜病變或胃潰瘍出血的潛在風(fēng)險(xiǎn)更高[2]。

臨床治療老年上消化道出血的方法包括手術(shù)、介入治療、鏡下止血和藥物治療。病理研究顯示，止血和血栓形成是一個(gè)動(dòng)態(tài)過程，止血藥物的應(yīng)用會(huì)增加血栓發(fā)生的潛在風(fēng)險(xiǎn)。本次研究使用的注射用血凝酶屬新型止血藥物，是目前臨床上針對(duì)出血性疾病治療的一線藥物。藥理研究顯示：止血效果的發(fā)揮主要得益于磷脂依賴性凝血因子X激活物和巴曲酶，通過內(nèi)外源凝血系統(tǒng)起到止血作用[3]。還須特別強(qiáng)調(diào)的一點(diǎn)是，注射用血凝酶針對(duì)出血部位可起到凝血效果，正常血管中則無此功效；有臨床研究指出，注射用血凝酶治療出血性疾病，出現(xiàn)血栓栓塞、心肌梗死等和高凝相關(guān)的并發(fā)癥較少，提示注射用血凝酶不僅止血效果確切而且安全性良好。蘭索拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，現(xiàn)代藥理研究顯示：蘭索拉唑能夠抑制胃酸分泌并有選擇性作用在胃壁細(xì)胞膜，借助酸性條件變換為活體，通過和酶上的SH基結(jié)合失去活性，起到提升胃pH值，保護(hù)胃黏膜屏障功能的效果[4]。據(jù)已有文獻(xiàn)，蘭索拉唑雖然會(huì)在相對(duì)較短的時(shí)間內(nèi)從血液中消失，但藥效持續(xù)時(shí)間可達(dá)到24 h，進(jìn)而能夠?yàn)闈兊挠咸峁┑退岘h(huán)境；從本次研究結(jié)果的數(shù)據(jù)對(duì)比來看，研究組臨床有效率94.29%，高于對(duì)照組的78.13%（P＜0.05），提示注射用血凝酶聯(lián)合蘭索拉唑治療老年消化道潰瘍合并出血效果確切。再者，聯(lián)合用藥的安全性也是評(píng)估臨床應(yīng)用價(jià)值的關(guān)鍵，有文獻(xiàn)指出：質(zhì)子泵抑制劑使用的常見不良反應(yīng)為惡心、頭痛、腹痛、腹脹等[5]，且大劑量用藥還會(huì)增加老年患者的致死率，因此合理控制質(zhì)子泵抑制劑的藥物用量具有臨床意義。從本次研究的數(shù)據(jù)對(duì)比來看，兩組均未出現(xiàn)足以影響治療效果、治療進(jìn)程或健康的嚴(yán)重不良反應(yīng)，就發(fā)生率而言研究組為8.57%，略高于對(duì)照組的6.25%，但組間無顯著差異（P＞0.05），提示注射用血凝酶聯(lián)合蘭索拉唑用藥安全性相對(duì)良好。

綜上所述，注射用血凝酶聯(lián)合蘭索拉唑治療老年消化道潰瘍合并出血整體效果優(yōu)于常規(guī)方案，且聯(lián)合治療安全性良好，可在臨床推廣。