丙戊酸鈉聯合托吡酯治療小兒癲癇的臨床療效

黃凌鋒 王明香 陳薇（郴州市第一人民醫院郴州423000）

小兒癲癇是大腦神經元突發性異常放電導致短暫大腦功能障礙的慢性疾病，臨床主要表現有反復發作的肌肉抽搐、神智喪失、感覺及情感異常等，據統計，小兒癲癇發病率1.3%～3.8%[1]，如果治療不及時，極易演變成難治性癲癇，臨床上目前常采取藥物治療，單藥治療是主要措施，臨床療效有一定局限性，而聯合治療較少采用。丙戊酸鈉是臨床一線的廣譜抗癲癇藥，療效好、起效快且安全性高，為了深入研究丙戊酸鈉聯合托吡酯對小兒癲癇的臨床治療效果，現對我院接診的90例小兒癲癇病例進行研究，并觀察聯合用藥情況，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2018年1月—2019年1月治療的小兒癲癇90例作為研究對象。納入標準：①符合癲癇的臨床診斷標準[2]；②年齡小于12歲；③6周內未服用過其他抗癲癇藥物。排除標準：①嚴重肝、腎、心、肺病；②有惡性腫瘤或合并其他神經系統疾病；③服用藥品過敏或未完成治療。對照組男性29例，女性 16例；年齡 3～8歲，平均年齡（5.6±1.2）歲；平均病程（2.6±0.5）年。試驗組男性28例，女性17例；年齡3～9歲，平均年齡（5.7±1.4）歲；平均病程（2.8±0.8）年。兩組的性別、年齡、病程等方面相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法：對照組予以口服丙戊酸鈉片（湖南迪諾制藥有限公司，國藥準字H20093861），起始劑量為10～15 mg/（kg·d），每天3次，逐漸增加至20～40 mg/（kg·d）維持劑量，1個月內完成加量。試驗組在此基礎上聯合口服托吡酯[西安楊森制藥有限公司，WS1-（X070）-2006Z]治療，起始劑量為0.5～1.0 mg/（kg·d），每天2次，逐漸增加劑量至4～8 mg/（kg·d）維持劑量，1個月內完成加量，兩組均持續治療3個月。

1.3 臨床評價：①臨床療效評價標準按參考文獻[2]的方法：控制：治療后臨床癥狀消失完全無發作；顯效：臨床發作頻率降低≥75%且發作時間大幅縮短；有效：臨床發作頻率降低≥50%且發作時間明顯縮短；無效：臨床發作頻率減少＜50%。總有效率=控制率+顯效率+有效率。②不良反應情況采用TESS量表評定。

1.4 統計學方法：采用SPSS22.0軟件對數據進行統計分析，計數資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比：試驗組總有效率93.32%顯著高于對照組的75.56%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應發生情況對比：試驗組不良反應發生率13.33%略高于對照組的11.11%，兩組相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 2。

表2 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

小兒癲癇是嬰幼兒較為常見的神經系統慢性疾病，許多學者認為該病與遺傳、圍產期損傷、環境等因素有相關性。小兒癲癇若反復發作，除了導致原發病灶不可逆損傷，還嚴重破壞其他神經系統，危害身心健康，也加重家庭與社會的負擔[3]。有研究報道[4]，通過科學的抗癲癇治療，大概75%的小兒癲癇病情可得到有效控制，及時干預、治療對改善癲癇患兒預后至關重要。

丙戊酸鈉是目前臨床常用的廣譜抗癲癇藥，價格低療效佳，口服吸收快而全，用于各種癲癇，以小發作效果最佳。丙戊酸鈉能夠顯著改善谷氨酸脫羧酶的活性，有利于大腦合成抑制性介質，即γ-氨基丁酸（GABA），同時避免GABA被轉氨酶、琥珀酸半醛脫氫酶降解，使得GABA的濃度增加，從而降低神經元興奮性抑制癲癇和驚厥發作；此外，丙戊酸鈉還可以使生物酶失活，使腦中甘氨酸的濃度增加，保持細胞膜的穩定。

托吡酯是一種由氨基磺酸酯取代單糖的新型廣譜抗癲癇藥，化學結構和其他同類藥有明顯差異，對難治性的小兒癲癇療效顯著，通過多重作用機制發揮治療作用，托吡酯的機制如下：①抑制鈉通道，對動作電位進行影響，從而干擾神經元進行反復性、持續性的放電；②刺激同時激活GABA受體，顯著提高其濃度；③特異性阻滯海人藻酸產生的電流，同時降低動作電位的電勢，大大縮短神經元放電的時間；④于Ca+通道內加快非L型電壓門控通路產生電流。

近年來，臨床研究發現，氧自由基、炎性因子都能影響癲癇的發生和發展，有研究表明丙戊酸鈉聯合托吡酯治療癲癇效果顯著，可能是通過降低炎性因子（IL-2及TNF）和氧自由基（SOD）水平發揮作用[5]。本研究試驗組先給予單藥小劑量治療，然后根據臨床反應、血藥濃度測定調整藥物劑量，不僅符合個體化藥物治療原則，還可降低劑量相關不良反應的發生率。本研究結果顯示：采用丙戊酸鈉聯合托吡酯治療相對單純丙戊酸鈉治療的療效更好，且兩種藥物一起使用并不會明顯增加不良反應發生率，故安全性較高。

綜上所述，丙戊酸鈉聯合托吡酯治療小兒癲癇臨床療效顯著且安全性高，值得臨床推廣。