活血益腎湯聯合氯沙坦鉀治療慢性腎小球腎炎的療效及對血脂和炎癥反應的影響

蔡建盛（福建省漳州市中醫院糖腎科 漳州 363000）

慢性腎小球腎炎的發病較為隱蔽，在早期基本無特異性癥狀，難以發現。該病呈進行性發展且病程較長，現有醫療條件尚不能治愈，是慢性腎衰竭、尿毒癥的首要病因，嚴重威脅生命安全[1]。目前對慢性腎小球腎炎的治療以對癥治療以及免疫抑制劑、糖皮質激素延緩疾病的進程為主，不僅療效不理想，而且不良反應較多。為提升慢性腎小球腎炎的療效，有學者將中醫的思維應用于疾病的治療，中醫在治療慢性腎炎中具有獨特優勢，通過改善腎功能，能顯著延緩疾病的進展[2]。本次研究采用活血益腎湯聯合氯沙坦鉀治療，選取我院近年來收治的慢性腎小球腎炎患者作為研究對象，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經院倫理委員會批準，選取2018年4月—2019年4月我院收治的68例慢性腎小球腎炎患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各34例。納入標準：①符合《實用內科學》[3]中關于慢性腎小球腎炎的診斷標準，符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中醫診斷慢性腎炎的診斷標準；②自愿參與本次研究，簽署知情同意書；③資料保存完整，且完成本次研究中的所有項目。排除標準：①高血壓腎病、糖尿病腎病、系統性紅斑狼瘡腎炎、紫癜性腎炎等繼發性腎病；②心肝等其他主要器官功能嚴重不全；③合并全身感染、結核病以及其他疾病；④對本次研究中使用藥物過敏；⑤妊娠期、哺乳期；⑥近期使用免疫抑制劑、糖皮質激素。對照組男性18例，女性16例；年齡18～70歲，平均年齡（42.62±6.92）歲；病程 0.5～13 年，平均病程（5.46±1.69）年。觀察組男性19例，女性15例；年齡18～70歲，平均年齡（43.05±7.06）歲；病程 0.5～12 年，平均病程（5.34±1.52）年；兩組性別、年齡、病程對比差異無統計學意義（P＜0.05），有可比性。

1.2 治療方法：予以糾正水電解質平衡，降壓、降脂、抗凝、抗感染等常規治療，同時囑患者家屬準備低蛋白低鹽的高營養食物。對照組在常規治療的基礎上應用氯沙坦鉀片（浙江華海藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20143030，規格：100 mg）治療，服用方法和劑量：口服，50 mg/次，QD，維持治療3個月（12周）。觀察組在對照組治療的基礎上聯合中藥湯劑活血益腎湯治療，藥方：黃芪24 g，當歸、山藥、熟地、丹參各 18 g，甘草 9 g。依據證型加減，氣陰兩虛加枸杞子18 g、女貞子12 g、淫羊藿15 g；肺腎氣虛加黨參18 g、白術18 g；肝腎虧虛證加枸杞子18 g、女貞子12 g。煎服方法：加水煎服后取汁300 mL，分成2份，BID，維持治療3個月（12周）。

1.3 觀察指標：（1）對比兩組療效，參考《中藥新藥臨床研究指導原則》和《實用內科學》制定療效判定。臨床控制：治療后癥狀、體征基本消失，中醫證候積分減分率＞90%，24 h蛋白尿定量檢測正常；顯效：治療后癥狀、體征顯著改善，中醫證候積分減分率70%～90%，24 h蛋白尿定量水平降低＞50%；有效：治療后癥狀、體征有所好轉，中醫證候積分減分率50%～70%，24 h蛋白尿定量水平降低30%～50%；無效：未達到上述標準。治療總有效率=（臨床控制+顯效+有效）/總例數×100%。（2）①收集尿液，作 24 h尿蛋白定量測定。②采集靜脈空腹血，分離血清后，應用日本日立公司型號7170A全自動生化分析儀檢測血肌酐（SCr），應用氧化酶法檢測總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）；直接檢測法測定低密度脂蛋白（LDL-C）、高低度脂蛋白（HDL-C）；酶聯免疫吸附法檢測炎癥因子血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。白細胞誘素-1（LKN-1）外送福州艾迪康醫學檢驗所有限公司檢測。檢測時間為治療前1 d，治療3個月結束后1 d。

1.4 統計學方法：應用統計學軟件SPSS22.0對資料進行分析處理，計量資料采用（±s）表示，行 t檢驗；計數資料采用（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效：觀察組的治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組療效對比[n（%）]

2.2 SCr與24 h尿蛋白定量水平：治療前兩組血肌酐、24 h蛋白尿定量水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組的腎功能指標血肌酐、24 h蛋白尿定量水平低于治療前和治療后的對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組SCr和24 h尿蛋白定量檢測（±s）

表2 兩組SCr和24 h尿蛋白定量檢測（±s）

注：組內對比，*P＜0.05。

組別 例數S C r（μ m o l/L）2 4 h尿蛋白定量（m g/2 4 h）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組3 4 3 4 t P 2 2 3.4 1±1 9.2 1 2 2 5.6 3±2 0.1 4 0.4 6 5 0.6 4 3 1 5 1.6 2±1 4.9 1*1 8 5.3 2±1 8.4 6*8.2 8 1 0.0 0 0 2 6 5.2 5±2 3.0 4 2 6 3.4 8±2 2.8 2 0.3 1 8 0.7 5 1 1 6 4.4 9±1 6.1 4*2 0 5.6 2±1 9.4 8*9.4 8 0 0.0 0 0

2.3 血脂指標：治療前兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組血脂指標TC、TG、LDL-C低于治療前和治療后的對照組，HDL-C高于治療前和對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組血脂水平對比（mmol/L，±s）

表3 兩組血脂水平對比（mmol/L，±s）

注：組內對比，*P＜0.05。

組別 例數 T C T G治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組3 4 3 4 t P 6.4 4±0.7 0 6.5 0±0.6 9 0.3 5 6 0.7 2 3 5.0 2±0.5 5*5.9 6±0.6 4 6.4 9 5 0.0 0 0 2.5 0±0.4 9 2.4 8±0.5 1 0.1 6 5 0.8 7 0 1.5 8±0.2 6*1.9 5±0.3 0 5.4 3 5 0.0 0 0組別 例數 L D L-C H D L-C治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組3 4 3 4 t P 3.6 2±0.6 6 3.5 8±0.6 3 0.2 5 6 0.7 9 9 2.2 3±0.3 1*2.8 6±0.4 6*6.6 2 2 0.0 0 0 1.1 1±0.2 2 1.1 2±0.2 6 0.1 7 1 0.8 6 5 1.4 0±0.3 0*1.1 9±0.2 4 3.1 8 7 0.0 0 2

2.4 炎癥因子水平：治療前兩組IL-6、TNF-α、LKN-1水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組炎癥因子 IL-6、TNF-α、LKN-1水平低于治療前和對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎癥因子水平對比（±s）

表4 兩組炎癥因子水平對比（±s）

注：組內對比，*P＜0.05。

組別 I L-6（p g/m L） T N F-α（n g/m L） L K N-1（p m o l/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=3 4）對照組（n=3 4）t P 1 8 5.6 2±1 9.4 6 1 8 6.4 5±2 0.1 1 0.1 7 3 0.8 6 3 1 0 9.6 0±1 2.6 2*1 4 0.6 8±1 5.4 7*9.0 7 7 0.0 0 0 2.2 5±0.3 9 2.2 4±0.4 2 0.1 0 2 0.9 1 9 1.3 1±0.3 2*1.8 9±0.4 0 6.6 0 2 0.0 0 0 1 7 5.6 2±2 0.6 3 1 7 3.9 8±1 9.6 6 0.3 3 6 0.7 3 8 7 3.2 9±1 0.4 7*9 9.6 4±1 1.6 0*9.8 3 3 0.0 0 0

3 討論

慢性腎小球腎炎的發病多與感染、過度勞累、免疫力下降、濫用藥物以及機體代謝紊亂相關，罹患疾病后出現腎小球炎性病變，并伴有不同程度的水腫、蛋白尿、血尿等癥狀[5]。慢性腎小球腎炎呈進行性發展，雖然目前的治療手段，無法徹底治愈，但如不接受治療，疾病進展可加快，發展為慢性腎衰竭或尿毒癥直接威脅生命安全[6]。臨床上常使用血脂指標作為慢性腎小球腎炎的觀察指標，主要是由于血脂水平多處于紊亂狀態，同時血脂異常會參與到疾病的進展中。肌酐和24 h蛋白尿定量檢測能夠直接反映腎小球濾過率，從而評估疾病進展，因而也常作為觀察指標。血清IL-6、TNF-α、LKN-1是參與慢性腎炎進展的炎癥因子，IL-6能刺激腎小球系膜增生，可與其合成并釋放超氧陰離子、血栓素B2以及血小板活性因子等其他炎癥介質，促進疾病的快速進展；TNF-α對腎小球系膜細胞有增殖的作用，能促進其增殖和分化；LKN-1為趨化因子CC亞群成員，與趨化因子受體1、受體3結合，促進炎癥的發展，因此臨床也會通過上述3個炎癥因子指標評估疾病進展狀態[7，8]。

對于慢性腎小球腎炎的治療，西醫一般予以水電解質平衡，降壓、降脂、抗凝、抗感染以及免疫抑制劑、糖皮質激素治療，但療效一般，且大劑量長時間使用免疫抑制劑和糖皮質激素不良反應較多。慢性腎小球腎炎在中醫中屬“水腫”“腎風”的范疇，古人道：“有病龐然如有水狀，病在生腎，名為腎風”，揭示了全身水腫的發生與腎相關。現代中醫認為該病與積勞過度、情志失調、年老色衰等引起的腎元虧損相關，而腎元虧損造成易受風邪入侵、熱毒瘀滯，瘀結于腎。該病為本虛標實，本虛為腎虛累及肺、肝，標實為熱毒、痰濕、瘀血等，治療需補腎活血、利尿通毒、健脾補肺。

在本次研究中為提升慢性腎小球腎炎療效，將中西醫結合的思想應用，取得了較為理想的結果。予以對照組常規治療+氯沙坦鉀治療，氯沙坦鉀為血管緊張素II受體拮抗劑，與血管緊張素II受體I亞型競爭性結合，使腎血管舒張，降低血壓，緩解腎小球的高代謝狀態，在治療慢性腎小球腎炎中具有一定療效。觀察組在對照組的基礎上辨證應用活血益腎湯治療，活血益腎湯由黃芪、當歸、山藥、熟地、丹參、甘草組方，諸藥合用有補腎活血、利尿排毒的功效。以黃芪、當歸為君藥，以山藥、丹參為臣藥，輔以甘草、熟地等合為一方，共奏補腎健脾、活血祛瘀、涼血消痹的療效。本次研究結果顯示觀察組的治療總有效率為88.24%，對照組治療總有效率67.65%，觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），提示加用活血益腎湯能提升慢性腎小球腎炎的療效；這在兩組血肌酐、尿蛋白定量、血脂指標以及炎癥指標的對比中得到了體現。

綜上所述，活血益腎湯加減聯合氯沙坦鉀治療慢性腎小球腎炎療效理想，能顯著改善腎功能，改善血脂水平，降低炎癥反應。