大劑量呋塞米持續(xù)靜脈泵入在重度心衰臨床治療中的應(yīng)用效果觀察

李國良（廣東省五華縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)三科 五華 514400）

心力衰竭是因心臟泵血功能異常時心輸出量無法滿足機體細胞代謝需求引起血氧供應(yīng)不足、呼吸困難等為特點的危急重癥。臨床根據(jù)心力衰竭嚴重程度一般分為四級，重度心力衰竭者即使在靜息狀態(tài)下仍有明顯的心力衰竭癥狀及體征[1]。呋塞米（速尿）是一種治療心力衰竭的利尿藥物，但隨著疾病的進展，對呋塞米易產(chǎn)生耐受性，增大劑量也難以克服。此外大劑量間斷靜脈注射會干擾生理平衡的同時，出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂、血壓波動等副作用。近年來，國內(nèi)外研究認為[2]，連續(xù)靜脈泵入大劑量呋塞米可明顯增加藥效，降低副作用。本研究進一步分析大劑量呋塞米連續(xù)靜脈泵入治療重度心力衰竭的療效，及對心功能指標的影響，為臨床治療重度心力衰竭提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料：采用數(shù)字隨機對照法將本院2018年5月—2019年5月門診收治重度心力衰竭患者60例分為治療組和對照組，每組30例。治療組男性14例，女性16例；年齡18～63歲，平均年齡（45.11±5.70）歲；病程 1～10 年，平均病程（5.43±2.16）年。對照組男性17例，女性13例；年齡19～65歲，平均年齡（46.10±4.80）歲；病程 1～11 年，平均病程（5.26±2.33）年。治療組和對照組上述一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析顯示存在可比性。病例選入標準：納入標準：①符合美國心力衰竭管理指南（ACCF+AHA）對重度心力衰竭的診斷指標[3]；②年齡18～65歲；③紐約心功能評價標準（NYHA）分級中Ⅲ～Ⅳ級。④接受糾正心功能后仍有明顯呼吸困難。排除標準：①合并哮喘、腫瘤、肺動脈栓塞、腎功能衰竭（肌酐清除率＜30 mL/min）等嚴重臟器疾病；②合并電解質(zhì)紊亂、甲亢；③妊娠。

1.2 治療方法：治療組和對照組住院后立即限鈉、限水，糾正離子紊亂，必要時需進行給藥。建立靜脈通道，給予0.9%生理鹽水聯(lián)合9支多巴胺注射液2 μg/min/kg（鹽酸多巴胺注射液，桂林南藥股份有限公司，國藥準字H45020091）配于50 mL注射器泵入；福辛普利（蒙諾，中美上海施貴制藥有限公司，國藥準字H19980197）10 mg/d，Qd，po；地高辛（地高辛片，上海玉瑞生物科技有限公司，國藥準字 H41022833）0.125 mg，Qd，po；螺內(nèi)酯（螺內(nèi)酯，遼寧可濟藥業(yè)有限公司，國藥準字H21021804）20 mg，Qd，po。治療組在上述基礎(chǔ)治療上進行大劑量呋塞米持續(xù)靜脈泵入：①呋塞米注射液（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H13021034；規(guī)格：2 mL：20 mg）；②40 mg/h 微量泵入；③操作方法：建立靜脈通道，呋塞米注射液25支配50 mL注射器泵入。控制每日液體輸入量在1200 mL內(nèi)。對照組在上述基礎(chǔ)治療上進行常規(guī)靜脈推注治療，呋塞米注射液120mg，2次/d。

1.3 觀察指標：①治療后進行超聲心動圖觀察每搏心輸出量（Stroke Volume SV）、左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular endsystolic dimension，LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）、左室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）[4]；②記錄呼吸困難緩解時間、全身浮腫消退時間、住院時間及低血鉀發(fā)生情況；③心功能臨床療效[5]：顯效：治療后呼吸困難、全身浮腫癥狀和體征大幅度緩解，心功能等級降低1個級別，超聲心動圖指數(shù)改善；有效：治療后呼吸困難、全身浮腫癥狀有所改善，心臟功能等級較治療前降低1級；無效：治療后并無任何改善，甚至加重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：將數(shù)據(jù)錄入Excel表，導(dǎo)入SPPS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料采用（±s）表示，行 t檢驗；計數(shù)資料采用（%）表示，行卡方檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組超聲心動圖SV、LVEF、LVESD、LVEDD指數(shù)：治療后，治療組超聲心動圖SV、LVEF、LVESD、LVEDD指數(shù)均優(yōu)于治療前，且治療組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組超聲心動圖 SV、LVEF、LVESD、LVEDD 指數(shù)比較（±s）

表1 兩組超聲心動圖 SV、LVEF、LVESD、LVEDD 指數(shù)比較（±s）

組別 例數(shù) S V（L/m i n） L V E F（%） L V E S D（m m） L V E D D（m m）治療組對照組3 0 3 0 t P 4.9 2±0.2 1 4.6 7±0.6 7 1.9 5 0 0.0 2 8 5 1.3 4±5.2 1 4 6.3 1±6.8 4 3.2 0 4 0.0 0 1 5 2.3 7±3.1 9 5 6.4 9±9.3 4 2.2 8 6 0.0 1 3 5 7.8 2±5.6 7 6 0.8 5±6.3 7 1.9 4 6 0.0 2 8

2.2 兩組治療后臨床癥狀情況：治療組呼吸困難緩解時間、全身浮腫消退時間、住院時間均優(yōu)于對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療后臨床癥狀情況（±s）

表2 兩組治療后臨床癥狀情況（±s）

組別 例數(shù) 呼吸困難緩解時間 全身浮腫消退時間 住院時間治療組對照組3 0 3 0 t P 3.6 8±0.6 4 4.1 2±0.9 7 2.0 7 4 0.0 2 1 3.9 4±0.1 9 4.1 9±0.3 4 3.5 1 6 0.0 0 0 6.0 9±1.1 4 7.1 4±1.9 6 2.5 3 6 0.0 0 7

2.3 兩組臨床療效：治療組總治療有效率為90%、低血鉀發(fā)生率6.67%明顯優(yōu)于對照組的70.00%、30.00%，有顯著差異（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效[n（%）]

3 討論

利尿劑作為治療心力衰竭基礎(chǔ)藥物，可有效消退水腫，緩解呼吸困難。但隨著疾病的進展，對呋塞米易產(chǎn)生耐受性，需增加藥物劑量，提高利尿效果。研究報道證實[6]，間斷靜脈注射呋塞米會致血容量波動明顯的同時，升高血漿中呋塞米濃度，導(dǎo)致低循環(huán)血容量和電解質(zhì)紊亂。連續(xù)靜脈泵入大劑量呋塞米可明顯增加藥效，降低副作用。

本研究中，治療組總治療有效率為90.00%、低血鉀發(fā)生率6.67%明顯優(yōu)于對照組的70.00%、30.00%（P＜0.05），由此證實，大劑量呋塞米持續(xù)靜脈泵入治療重度心力衰竭可獲得顯著的臨床療效，且治療安全性較高。此外，發(fā)現(xiàn)治療后治療組超聲心動圖指數(shù)明顯優(yōu)于對照組，且治療組呼吸困難緩解時間、全身浮腫消退時間、住院時間均優(yōu)于對照組（P＜0.05），這說明大劑量呋塞米持續(xù)靜脈泵入治療重度心力衰竭可明顯縮短臨床癥狀時間，提高心功能的同時縮短恢復(fù)時間。這與丁茜萍[7]研究結(jié)果相符。分析其原因，呋塞米的利尿效果取決于腎小管的水平和持續(xù)時間，當(dāng)呋塞米治療劑量相同時持續(xù)靜脈滴注較靜脈推注可更長時間維持藥效處于高水平，且利尿效果強于靜脈推注。持續(xù)靜脈滴注可一直保持腎臟作用部位需要濃度，繼而提高腎臟對藥物的敏感性，延緩耐受性，增加療效。另外，一次性靜脈推注呋塞米會導(dǎo)致血管內(nèi)容量波動過度以及血漿藥濃度過高，干擾生理平衡。連續(xù)靜脈泵注可避免間斷推注出現(xiàn)的干擾生理效應(yīng)，相對恒定每小時排尿量，符合機體正常生理情況。

綜上所述，大劑量呋塞米持續(xù)靜脈泵入治療重度心力衰竭可明顯縮短臨床癥狀時間，提高心功能的同時縮短恢復(fù)時間，顯著提高臨床療效和安全性。