非布司他對(duì)2型糖尿病腎病合并無(wú)癥狀高尿酸血癥患者腎功能指標(biāo)及尿酸水平的影響

張紹華 薛冀蘇 邢茂娟 寧晶娜 嚴(yán) 偉 劉倚婷 王小春（深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 深圳518000）

2型糖尿病腎病是2型糖尿病患者經(jīng)常發(fā)生的一種并發(fā)癥，也是誘發(fā)終末期腎臟病的主要原因，病理特征以腎小球硬化、腎小球系膜基質(zhì)增生為主，發(fā)病具有隱匿性[1]。高尿酸血癥作為一種異質(zhì)性病癥，也是2型糖尿病常見并發(fā)癥，發(fā)生機(jī)理主要為機(jī)體嘌呤代謝紊亂引起尿酸排泄障礙及尿酸生成增加。現(xiàn)階段，臨床治療2型糖尿病腎病合并無(wú)癥狀高尿酸血癥多選用藥物方式，不同藥物的療效不盡相同，如何合理選用藥物已成為研究熱點(diǎn)。本研究對(duì)象為2016年1月—2019年1月入院的102例2型糖尿病腎病合并無(wú)癥狀高尿酸血癥患者，分析2型糖尿病腎病伴發(fā)無(wú)癥狀高尿酸血癥治療中非布司他的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年1月—2019年1月入院的102例2型糖尿病腎病合并無(wú)癥狀高尿酸血癥患者作為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：①與《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②空腹尿酸水平為480及480 μmol/L以上；③可配合臨床治療工作，且自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重精神疾病；②伴有嘌呤不耐受、痛風(fēng)等疾病；③處于妊娠期或哺乳期；④伴有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；⑤1型糖尿病及妊娠期糖尿病誘發(fā)的腎臟損傷。隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組，各51例。對(duì)照組男性30例，女性21例；年齡 38～75歲，平均年齡（59.64±5.49）歲；病程 1～9 年，平均病程（5.17±1.38）年。研究組男性29例，女性22例；年齡39～75歲，平均年齡（59.79±5.64）歲；病程 1～10 年，平均病程（5.28±1.46）年。兩組一般情況無(wú)顯著差異，有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法：兩組均常規(guī)治療，即：講解2型糖尿病腎病及高尿酸血癥知識(shí)，于用藥、飲食、運(yùn)動(dòng)及生活等多個(gè)方面給予指導(dǎo)，口服一種或者多種降糖藥物，將血壓控制在120～130/70～80 mmHg，糖化血紅蛋白百分比≤7.5%，空腹血糖6～7.5 mmol/L。對(duì)照組口服別嘌呤醇片（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021368，規(guī)格 0.1 g×100 s），100 mg/次，2 次/d，尿酸水平正常后 100 mg頓服，1個(gè)療程為3個(gè)月，共1個(gè)療程。研究組口服非布司他（江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130058，規(guī)格：40 mg×7片×2板），40 mg/次，1次/d，早飯后頓服，1 個(gè)療程為3個(gè)月，共1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察兩組治療前后尿白蛋白肌酐比值、血尿酸、血肌酐及血糖水平與治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率。尿白蛋白肌酐比值、血尿酸、血肌酐及血糖水平選用全自動(dòng)血生化分析儀（江西特康科技有限公司，型號(hào)：TC9086）進(jìn)行檢測(cè)。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：①顯效：與治療前比較，尿酸水平下降40%以上；②有效：與治療前比較，尿酸水平下降10%～40%；③無(wú)效：與治療前比較，尿酸水平下降10%以下。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)包括腹瀉、惡心嘔吐及皮疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS19.0軟件處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 尿白蛋白肌酐比值、血尿酸、血肌酐及血糖水平比較：兩組治療前尿白蛋白肌酐比值、血尿酸、血肌酐及血糖水平無(wú)顯著差異（P＞0.05）；對(duì)比治療前，兩組治療后尿白蛋白肌酐比值、血尿酸、血肌酐及血糖水平更低，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 尿白蛋白肌酐比值、血尿酸、血肌酐及血糖水平比較（±s）

表1 尿白蛋白肌酐比值、血尿酸、血肌酐及血糖水平比較（±s）

注：與治療前比較，*代表P＜0.05。

組別血糖（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后尿白蛋白肌酐比值（mg/mmol）血尿酸（μmol/L）血肌酐（μmol/L）研究組（n=51）對(duì)照組（n=51）t P 785.41±206.28 787.39±205.84 0.030 0.9759 439.51±118.76*595.93±136.75*3.862 0.000 578.68±49.37 580.26±50.19 0.037 0.971 289.43±41.81*393.27±44.69*7.588 0.000 140.58±11.63 141.07±12.34 0.129 0.898 105.27±8.46*123.96±9.84*6.441 0.000 7.41±0.82 7.45±0.84 0.152 0.880 5.52±0.43*6.38±0.54*5.572 0.000

2.2 療效比較：研究組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 療效比較[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)比較：研究組治療后不良反應(yīng)少于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

2型糖尿病是一種內(nèi)分泌代謝障礙性病癥，2型糖尿病腎病則是2型糖尿病患者經(jīng)常發(fā)生的一種并發(fā)癥，病理特征以腎小球硬化、腎小球系膜基質(zhì)增生為主，發(fā)病具有隱匿性，造成病情加重；同時(shí)，由于腎功能下降、代謝紊亂等一系列因素的影響，2型糖尿病腎病患者極易伴發(fā)高尿酸血癥，而這一病癥會(huì)對(duì)腎小球入球小動(dòng)脈產(chǎn)生損傷，導(dǎo)致代謝紊亂加重，進(jìn)而造成糖尿病腎病進(jìn)程加快，形成惡性循環(huán)。目前，臨床上對(duì)于2型糖尿病腎病合并無(wú)癥狀高尿酸血癥的治療多選用藥物方式，以期控制尿酸水平；別嘌呤醇片作為一種常用藥物，雖可有效控制尿酸，但因?yàn)閱瓮緩酱x，不良反應(yīng)較多，導(dǎo)致臨床應(yīng)用受限，而非布司他作為一種新型藥物，對(duì)嘌呤代謝的其他通路無(wú)影響，已經(jīng)成為臨床治療高尿酸血癥的新路徑。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后尿白蛋白肌酐比值、血尿酸、血肌酐及血糖水平低于對(duì)照組，且總有效率更高（P＜0.05）；由此可知，2型糖尿病腎病合并無(wú)癥狀高尿酸血癥治療中非布司他的應(yīng)用效果顯著，可能與非布司他的作用途徑與別嘌呤醇片相同有關(guān)，且此藥物可在很大程度上抑制尿酸合成，對(duì)嘌呤代謝的其他通路無(wú)影響，且非布司他進(jìn)入2型糖尿病腎病合并無(wú)癥狀高尿酸血癥患者血液后可與尿苷二磷酸葡萄糖苷酸轉(zhuǎn)移酶有機(jī)結(jié)合，進(jìn)而加快尿酸代謝[4]；同時(shí)，非布司他可減少尿酸，使腎負(fù)荷得以減輕，還可在很大程度上改善腎功能，促使腎功能快速恢復(fù)。研究組治療后不良反應(yīng)少于對(duì)照組（P＜0.05），提示2型糖尿病腎病合并無(wú)癥狀高尿酸血癥治療中非布司他的不良反應(yīng)少，主要在于非布司他通過(guò)多途徑代謝，經(jīng)膽汁、糞便及腎臟可有效排泄出代謝后的非活性物質(zhì)，而經(jīng)多途徑代謝后不會(huì)停留于體內(nèi)，進(jìn)而不會(huì)由于藥物殘留等一系列因素誘發(fā)不良反應(yīng)，用藥安全性有所保障[5]。

綜上所述，2型糖尿病腎病合并無(wú)癥狀高尿酸血癥治療中非布司他的應(yīng)用效果顯著，可促進(jìn)腎功能快速恢復(fù)，使尿酸水平下降，且不良反應(yīng)少，值得推廣。