探討低頻小劑量雌激素聯合坤泰膠囊在圍絕經期綜合征治療中的臨床應用價值

劉春芳 趙 琳 代煜瑄（深圳市大鵬新區南澳人民醫院 深圳 518121）

圍絕經期綜合征又稱更年期綜合征，屬于女性常見的生理疾病，會導致月經周期紊亂、多汗、潮熱，嚴重影響身心健康及生活質量[1]。目前臨床上多采用激素替代療法幫助補充體內的雌激素，改善臨床癥狀。但該激素藥藥物不良反應較大，長期服用容易誘發靜脈血栓，增加乳腺癌等疾病的發生概率，不利于預后，即使是改為低頻小劑量雌激素療法，不良反應也不低[2]。圍絕經期綜合征在中醫上多屬于肝氣郁結型，有研究表明，坤泰膠囊滋補肝腎有獨特療效，與低頻小劑量雌激素聯合治療該病不但能改善雌激素水平，還能減少不良反應[3]。本次研究將低頻小劑量雌激素聯合坤泰膠囊治療圍絕經期綜合征，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2017年8月—2019年8月我門診收治的100例圍絕經期綜合征患者作為研究對象，按隨機分配的方式分為單一組和聯合組，每組50例。納入標準：符合《中華婦產科學》診斷標準，伴有潮熱、潮紅、汗多、失眠等臨床癥狀，E2、FSH、LH明顯異于正常水平；了解本次研究并簽署知情同意書；對本次研究服用藥物無過敏現象。排除標準：糖尿病；肝腎功能障礙；臨床資料不全；合并子宮內膜或乳腺癌。單一組年齡45～58歲，平均年齡（53.21±2.36）歲；停經時間3～30個月，平均停經時間（16.35±4.68）個月；病程 1～10 年，平均病程（5.36±2.14）年。聯合組年齡 45～57 歲，平均年齡（52.68±3.01）歲；停經時間 3～30 個月，平均停經時間（15.64±4.71）個月；病程 1～10 年，平均病程（5.91±2.07）年。兩組的基本情況無顯著差異（P＞0.05）。本次研究已得到倫理委員會批準。

1.2 治療方法：兩組均予以低頻小劑量雌激素治療，即先予以0.5 mg的戊酸雌二醇（DELPHARM Lille S.A.S.，國藥準字J20171038）口服，qod，服藥第11天予以4.0mg的甲羥孕酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020715）加服，qd。聯合組在此基礎上予以1片鈣爾奇（Wyeth惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029）及4粒坤泰膠囊（貴陽新天藥業股份有限公司，國藥準字Z20000083）加服，tid。兩組的治療周期為3個月。

1.3 觀察指標：①比較兩組治療前后的圍絕經期生活質量量表（MENQOL）、Kupperman絕經指數（KMI）評分。MENQOL評分主要評定心理狀態、性生活、血管舒縮癥狀等情況，評分越低表明生活質量越好。KMI評分主要評定圍絕經期關節痛、焦慮、失眠、心悸等癥狀，分數越低表明癥狀越輕。②觀察兩組治療前后的促卵泡素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平。③比較兩組治療后的不良反應發生率（陰道出血、乳房脹痛、胃腸道不適）。

1.4 統計學方法：使用SPSS20.0統計學軟件對數據進行分析處理，計量資料采用（±s）表示，行 t檢驗；計數資料采用（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組的MENQOL、KMI評分：治療前，兩組的MENQOL、KMI評分無顯著差異（P＞0.05）；經過治療，聯合組的MENQOL、KMI評分低于單一組（P＜0.05）。見表 1。

表1 比較兩組的 MENQOL、KMI評分（±s，分）

表1 比較兩組的 MENQOL、KMI評分（±s，分）

組別 例數 MENQOL KMI治療前 治療后 治療前 治療后單一組聯合組50 50 tP 33.57±6.57 34.14±6.94 0.17＞0.05 23.41±2.05 15.64±1.06 7.44＜0.05 20.54±2.31 20.68±2.17 0.12＞0.05 14.54±1.54 8.20±0.84 8.07＜0.05

2.2 比較兩組的性激素水平：治療前，兩組的性激素水平無顯著差異（P＞0.05）；經過治療，聯合組的FSH、LH水平低于單一組，E2水平高于單一組（P＜0.05）。見表 2。

表2 比較兩組的性激素水平（±s）

表2 比較兩組的性激素水平（±s）

組別FSH（U/L）LH（U/L）E2（pmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組（n=50）聯合組（n=50）tP 76.82±9.65 76.69±9.71 0.03＞0.05 63.24±8.21 50.14±6.01 3.10＜0.05 33.54±10.35 33.28±10.21 0.05＞0.05 26.81±5.32 20.01±3.14 2.50＜0.05 43.57±8.35 43.10±8.77 0.11＞0.05 60.24±7.21 71.24±5.01 2.97＜0.05

2.3 比較兩組的不良反應發生率：經過治療，聯合組不良反應發生率低于單一組（P＜0.05）。見表3。

表3 比較兩組的不良反應發生率[n（%）]

3 討論

圍絕經期綜合征是由于卵巢出現衰竭，導致體內的多種激素異常分泌、雌激素下降引起的一種疾病。一旦出現圍絕經期綜合征，心血管、自主神經等功能均會受到影響，進而出現煩躁不安、心悸、氣短等癥狀，影響家庭穩定及生活質量[4]。所以，臨床上越來越重視圍絕經期綜合征的治療。

體內的E2減少，LH、FSH水平顯著升高是圍絕經期綜合征的基本特征。LH是刺激卵巢分泌雌激素的重要激素，E2主要是通過卵巢的分泌及合成，卵巢功能衰退則會導致E2無法正常分泌，并降低FSH的敏感性，使雌激素無法滿足機體需求[5]。激素替代療法現已廣泛應用于圍絕經期綜合征治療，該方法能有效提升體內的雌激素，改善失眠、多汗、潮熱等癥狀，調節機體血脂代謝，增加骨密度，進而能保護心血管及生殖器官，避免動脈粥樣硬化、子宮內膜癌[6]。但是，長期服用雌激素治療會增加心血管疾病、中風、肥胖，甚至乳腺癌、子宮內膜癌等風險，導致許多患者拒絕服用該類藥物，嚴重降低治療效果。

本次研究單一組使用的是低頻小劑量雌激素治療，能有效提高體內的E2水平，降低LH、FSH水平，使機體的雌激素得以穩定，進而改善機體癥狀，但是不良反應仍然較大。本文聯合組在單一組的基礎上加入坤泰膠囊進行治療，結果顯示，聯合組的MENQOL評分、KMI評分、FSH水平、LH水平、不良反應發生率均低于單一組，E2水平高于單一組（P＜0.05）。該結果表明低頻小劑量雌激素聯合坤泰膠囊能改善激素水平及臨床癥狀，提高生活質量。分析原因主要為：中醫認為，圍絕經期綜合征是由于腎氣衰竭，肝腎陰陽不足，機體陰陽失調，經脈失養而導致的一種病癥，故治療該病應以陰陽調和、補腎益肝、補血養氣等為主[7]。本文聯合組所加服的坤泰膠囊便具有清熱瀉火、補腎養血、滋陰補血等功效，能有效緩解肝腎陰虧、心悸、頭暈、腰膝酸軟等癥狀。該藥藥方中的熟地、黃連、黃芩是填精益髓、滋陰養血、瀉火解毒之要藥；白芍與阿膠斂陰、滋陰，能起到安神的作用；茯苓則能養血斂陰，健脾腎，六藥聯合極大發揮了滋陰養血、調節陰陽、補腎補血、安神祛燥等功效，進而改善潮熱、失眠、多汗等臨床癥狀，起到標本兼治的作用[8]。同時，該藥歸脾、腎、肝經，能有效改善因服用激素藥產生的腸胃不適、出血等現象，所以坤泰膠囊與低頻小劑量雌激素聯合治療圍絕經期綜合征，不但能有效提高體內的雌激素水平，使E2水平上升至正常值，降低FSH、LH水平，還能緩解乳房脹痛、胃腸道不適等不良反應，療效比單一用藥顯著。

綜上所述，低頻小劑量雌激素聯合坤泰膠囊治療圍絕經期綜合征，能顯著降低FSH、LH水平，提高E2水平，并緩解潮紅、汗多、失眠等癥狀，不良反應較小，生活質量更高。