替吉奧聯合阿帕替尼聯合化療對胃癌術后免疫功能及CA199、CA242、癌胚抗原（CEA）的研究

謝 莉（邵陽學院附屬第一醫院 邵陽 422000）

胃癌是一項近幾年來高發疾病，由于飲食結構變化、工作壓力加大或感染幽門螺桿菌等多項因素而發病，并逐漸趨于年輕化[1]。此病在早期比較隱匿，多數在進行治療時已處于晚期或病情發生轉移，失去最優治療時機，臨床常以化療為核心[2]。由于近來有關治療藥物療效差異較大，本文通過研究替吉奧聯合阿帕替尼聯合化療治療胃癌對免疫功能及腫瘤標志物展開分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2018年2月—2019年2月收治的60例胃癌患者作為研究對象，隨機等分為研究組與參照組，各30例。參照組給予替吉奧治療，研究組給予替吉奧聯合阿帕替尼聯合化療治療。研究組男性18例，女性12例；年齡46～79歲，平均年齡（58.62±5.21）歲；病理分型：黏液細胞癌5例，中分化腺細胞癌9例，低分化腺細胞癌16例。參照組男性16例，女性14例；年齡 48～76歲，平均年齡（58.20±5.72）歲。黏液細胞癌 4例，中分化腺細胞癌11例，低分化腺細胞癌15例。納入標準：臨床資料均完整；對替吉奧、阿帕替尼不過敏；近一月未化療。排除標準：體質過敏；凝血功能受阻；先天性心臟病、高血壓、消化道潰瘍；肝心腎衰竭；精神疾病及表達障礙。兩組在性別、年齡等方面比較，無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：參照組給予替吉奧治療，替吉奧（山東新時代藥業，國藥準字 H20080802）口服診治，2 次/d，40～60 mg/次，先服藥兩周后停藥一周，之后繼續按此用法用量服用。研究組給予替吉奧聯合阿帕替尼化療治療。阿帕替尼（江蘇恒瑞醫藥有限公司，國藥準字 H20140103）口服診治，1 次/d，500 mg/次，先口服使用兩周，后停藥一周，繼續此用法用量使用。替吉奧用量用法與參照組一致。同時給予化療治療。兩組均持續治療4周。

1.3 觀察指標：①臨床療效：完全緩解（CR）：連續4周未出現新病灶，腫瘤完全消失；部分緩解（PR）：連續4周未發現新病灶，腫瘤體積縮小幅度＞50%；穩定（SD）：連續4周未發現新病灶，腫瘤體積縮小程度≤50%；進展（PD）：產生新病灶，腫瘤未明顯擴大或縮小。總治療緩解率=CR+PR。②腫瘤標志物：檢測兩組CA199、CA242、癌胚抗原（CEA）水平。③免疫功能：通過采用美國BD FACSVerse流式細胞分析儀檢測CD4+、CD3+并計算CD4+/CD8+。

1.4 統計學方法：數據采用SPSS25.0軟件分析。計量資料以（%）表示，采用 χ2檢驗；計數資料以（±s）表示，采用 t檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比：研究組臨床療效顯著高于參照組，差異顯著（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 治療前后兩組腫瘤標志物對比：兩組治療前CA199、CA242、癌胚抗原（CEA）水平均降低，研究組降低幅度更大，差異顯著（P＜0.05）。見表 2。

表2 治療前后兩組腫瘤標志物對比[mg/L，（±s）]

表2 治療前后兩組腫瘤標志物對比[mg/L，（±s）]

組別 CA199 CA242 CEA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組（n=30）研究組（n=30）tP 423.62±65.30 428.51±61.80 1.593＞0.05 273.41±42.02 183.51±47.20 12.405＜0.05 85.60±11.42 86.70±12.02 1.963＞0.05 56.40±8.71 34.21±7.53 11.582＜0.05 70.73±9.20 72.30±8.32 1.293＞0.05 28.51±6.73 17.23±6.51 12.582＜0.05

2.3 治療后兩組免疫功能對比：治療后研究組CD4+、CD3+及CD4+/CD8+值顯著高于參照組，差異顯著（P＜0.05）。見表3。

3 討論

胃癌是一項近幾年來高發疾病，由于飲食結構變化、工作壓力加大或感染幽門螺桿菌等多項因素而發病，并逐漸趨于年輕化。鑒于胃癌發病早期特征不明顯，較難及時發現疾病并治療，就診時常已處于疾病晚期。化療是一項治療胃癌常用方法，能最大程度延長存活時間[3]。替吉奧本質為氟尿嘧啶類抗癌藥物，人們通過口服快速吸收藥物，從而發揮藥物的細胞毒性及血管抑制作用，共同達到抗腫瘤功效，血管抑制即有效抑制血管內皮的細胞增殖，抑制新生血管[4-5]。細胞毒性基本機理為通過作用于腫瘤細胞抑制細胞生長。阿帕替尼本質為抗血管生成類藥物，通過結合血管內皮的生長因子（VEGFR-2）受體抑制VEGFR-2與VEGF的結合及VEGFR-2磷酸化，從而抑制生成新生血管，達到抗腫瘤目的。T淋巴細胞是人體產生的一類多功能肝細胞，CD3+屬于成熟T淋巴細胞，CD4+屬于輔助性T細胞，CD8+屬于抑制性T細胞，而CD4+/CD8+則可以有效反映機體自身的宿主細胞免疫情況，此項指標降低時表示人體免疫功能產生紊亂[6]。本研究結果顯示，治療后研究組CD4+、CD3+及CD4+/CD8+值顯著高于參照組，差異顯著（P＜0.05）。實行替吉奧聯合阿帕替尼聯合化療治療胃癌能調節免疫功能，效果明顯。分析其原因，可能是兩種藥物聯合治療可全方位調節細胞凋亡因子，抑制腫瘤標志物的表達，進而有利于提升機體免疫功能，增強化療的臨床效果，因而，聯合化療與常規化療方案比較，毒副反應較少[7]。

表3 治療前后兩組免疫功能對比（±s）

表3 治療前后兩組免疫功能對比（±s）

組別例數CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+參照組研究組30 30 tP 56.35±6.52 60.92±6.45 12.492＜0.05 36.38±3.33 41.32±4.78 10.592＜0.05 30.97±3.52 26.97±2.79 10.524＜0.05 1.18±0.23 1.53±0.27 11.204＜0.05

本文結果還顯示，研究組臨床療效顯著高于參照組，兩組治療前CA199、CA242、癌胚抗原（CEA）水平均降低，研究組降低幅度更大，差異顯著（P＜0.05）。結果表明實行替吉奧聯合阿帕替尼聯合化療治療胃癌療效顯著，使腫瘤標志物水平明顯降低，安全性較高。該研究結果與歐章松等[8]對晚期胃癌研究結果一致。

綜上所述，胃癌予以替吉奧聯合阿帕替尼聯合化療療效顯著，有效降低腫瘤標志物CA199、CA242、癌胚抗原（CEA）水平，使免疫功能得以調節，安全性較高。