坤泰膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片和二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床研究

徐紅梅（珠海市香洲區(qū)第二人民醫(yī)院 珠海 519000）

多囊卵巢綜合征是女性常見的一種內(nèi)分泌疾病，多發(fā)于育齡期女性，發(fā)病后通常伴隨糖代謝異常、生殖功能障礙，且表現(xiàn)出卵巢多囊樣變化、無法排卵、痤瘡、多毛、高血脂、胰島素抵抗等臨床癥狀，持續(xù)未排卵，極易導(dǎo)致雌激素長時間刺激子宮內(nèi)膜，進而促使內(nèi)膜增厚，引發(fā)不典型增生，甚至癌變[1]，對女性身心健康造成許多不良影響，需要選擇安全、高效的治療方案，及時改善病情。坤泰膠囊、炔雌醇環(huán)丙孕酮片、二甲雙胍均是當前臨床治療多囊卵巢綜合征常用的藥物，但不同用藥方案的治療效果各不相同[2]。本實驗選取104例多囊卵巢綜合征患者，研究坤泰膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片和二甲雙胍治療的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取本院2017年1月—2019年1月收治的多囊卵巢綜合征患者104例，根據(jù)隨機數(shù)表法分為常規(guī)組和實驗組，各 52例。常規(guī)組年齡 23～38歲，平均年齡（26.80±1.45）歲；病程2個月～3年，平均病程（1.69±0.47）年。實驗組年齡 21～40歲，平均年齡（26.96±1.49）歲：病程 3 個月～5 年，平均病程（1.74±0.51）年。兩組病程、年齡等一般資料對比無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準：納入標準：近3個月未使用過糖脂代謝類或激素類藥物；知曉用藥方案，自愿參與研究；經(jīng)病史詢問，超聲檢查、實驗室檢查確診為多囊卵巢綜合征；空腹血胰島素≥151 U/L、LH/FSH≥2或血清睪酮≥2.5 nmol/L；基礎(chǔ)卵泡數(shù)量≥8個，卵泡直徑2～8 mm，超聲間質(zhì)回聲增強[3]。排除標準：合并肝腎功能障礙、甲狀腺功能異常；存在藥物過敏史或過敏反應(yīng)；月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)；因先天性腎上腺皮質(zhì)增生、雄激素腫瘤、庫欣綜合征導(dǎo)致高雄激素血癥[4]。

1.3 治療方法：常規(guī)組采取炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療，具體方法：在月經(jīng)周期第5天開始口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20065479，規(guī)格：21 s），每天口服1次，每次口服1片，同時口服鹽酸二甲雙胍片[萬全萬特制藥（廈門）有限公司，國藥準字H35020664，規(guī)格：0.25 g×24 s×2板]，每天口服3次，每次口服1片，連續(xù)治療3個月。實驗組在常規(guī)組基礎(chǔ)上增加坤泰膠囊治療，具體方法：炔雌醇環(huán)丙孕酮片與二甲雙胍治療方法與常規(guī)組相同，并口服坤泰膠囊（貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20000083，規(guī)格：0.5 g×36 s），每天口服3次，每次口服4粒，連續(xù)治療3個月。

1.4 評比指標：檢測、記錄兩組治療后性激素指標水平，主要包括雌二醇（E2）、睪酮（T）、促卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH），具體檢測方法：治療后月經(jīng)來潮第3～5天，抽取早晨空腹狀態(tài)下肘靜脈血3 mL，采用全自動生化免疫分析儀按照放射免疫法測量E2、T、FSH、LH。應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型測量兩組治療后胰島素抵抗指標，有胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。兩組臨床效果評估標準[5]：顯效：痤瘡、多毛等癥狀消失，血清E2、T、FSH、LH等性激素水平恢復(fù)正常，基礎(chǔ)卵泡數(shù)量少于12個，優(yōu)質(zhì)排卵；有效：痤瘡、多毛等癥狀明顯緩解，血清E2、T、FSH、LH等性激素水平明顯改善，基礎(chǔ)卵泡數(shù)量減少；無效：痤瘡、多毛等癥狀無緩解，血清 E2、T、FSH、LH等性激素水平無改善，基礎(chǔ)卵泡數(shù)量無變化或增加，無法正常排卵。對兩組治療后進行為期12個月隨訪，計算排卵率、妊娠率。觀察、計算兩組乳房觸痛、皮膚過敏、惡心嘔吐、頭痛、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：將數(shù)據(jù)錄入SPSS18.0軟件，計數(shù)資料用（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，行 t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組性激素與胰島素抵抗指標對比：實驗組治療后E2明顯高于常規(guī)組，T、FSH、LH、HOMA-β、HOMA-IR 明顯低于常規(guī)組（P<0.05）。見表 1。

表1 兩組性激素與胰島素抵抗指標對比（±s）

表1 兩組性激素與胰島素抵抗指標對比（±s）

組別例數(shù)E2（pmol/L）T（nmol/L）FSH（U/L）LH（U/L）HOMA-βHOMA-IR實驗組常規(guī)組52 52 t P 113.59±13.51 75.86±8.20 17.216 0.000 1.50±0.34 3.37±0.43 25.599 0.000 3.16±0.42 5.31±0.35 28.358 0.000 6.28±1.27 8.30±1.49 7.440 0.000 5.13±0.26 6.25±0.34 18.869 0.000 1.20±0.14 2.23±0.16 34.936 0.000

2.2 兩組臨床治療效果對比：實驗組治療有效率為96.15%，常規(guī)組治療有效率為84.62%，組間差異顯著（P<0.05）。見表2。

表2 兩組臨床治療效果對比（n，%）

2.3 兩組預(yù)后與不良反應(yīng)對比：隨訪12個月顯示，實驗組排卵率為92.31%、妊娠率為86.54%，明顯高于常規(guī)組的86.54%、67.31%（P<0.05）。兩組均未出現(xiàn)乳房觸痛、皮膚過敏、惡心嘔吐、頭痛、頭暈等不良反應(yīng)。見表3。

3 討論

多囊卵巢綜合征是生育期婦女常見病之一，主要特征為高雄激素血癥、慢性無排卵，臨床癥狀多表現(xiàn)為痤瘡、多毛、月經(jīng)周期不規(guī)律等，病情嚴重時極易引發(fā)不孕癥，部分患者可能出現(xiàn)阻塞性睡眠窒息、抑郁癥，進而嚴重影響身心健康。近年來，人們生活水平不斷提高，保健意識逐漸增強，且生活方式、飲食結(jié)構(gòu)、運動習(xí)慣逐漸變差，生態(tài)環(huán)境日益惡化，多囊卵巢綜合征發(fā)生率呈現(xiàn)逐年增長趨勢，需要合理選用藥物，有效提高生殖系統(tǒng)功能，避免癌變。坤泰膠囊是一種中藥制劑，主要包括黃芩、阿膠、茯苓、白芍、黃連、熟地黃等成分，發(fā)揮疏肝泄熱、益氣補血的作用，現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示[6]，坤泰膠囊有激素活性，用藥后可強化下丘腦-垂體-卵巢的反應(yīng)，保證卵巢卵泡正常發(fā)育，能明顯改善激素敏感性，合理調(diào)節(jié)內(nèi)分泌水平，有助于保護卵巢組織。炔雌醇環(huán)丙孕酮片是一種復(fù)方制劑，其中的醋酸環(huán)丙孕酮為孕激素，對5α-還原酶減少下丘腦促性腺激素分泌具有抑制作用，可減少垂體促性腺激素的合成釋放；其中的炔雌醇能增加激素結(jié)合球蛋白生成量，減少游離睪酮，故用藥后可抗雄激素異常升高，增加性激素分泌，緩解月經(jīng)不調(diào)、肥胖、多毛等癥狀，改善生育功能[7]。二甲雙胍是當前臨床常用的降糖藥物，是胰島素增敏劑。用藥后可抑制肝糖原生成，穩(wěn)定血糖水平，幫助調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂，改善胰島素抵抗，有效提高性激素結(jié)合球蛋白，抑制雄激素與性激素，促進排卵，促使月經(jīng)周期及早恢復(fù)正常[8]。結(jié)果表明，實驗組治療后 E2明顯高于常規(guī)組，T、FSH、LH、HOMA-β、HOMA-IR明顯低于常規(guī)組，治療有效率、排卵率、妊娠率明顯高于常規(guī)組（P<0.05），兩組均無不良反應(yīng)。

表3 兩組預(yù)后與不良反應(yīng)對比（n，%）

綜上所述，坤泰膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片和二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床效果較好，能及時調(diào)節(jié)性激素水平，明顯改善排卵與生育功能，可有效提高妊娠率，用藥安全，值得推廣。