來氟米特聯合中小劑量潑尼松治療老年慢性腎小球腎炎的臨床效果分析

王 穎（山西省忻州市中醫醫院血液透析室 忻州 034000）

慢性腎小球腎炎[1]是一種存在較多病因的腎小球疾病，臨床基本表現為血尿、蛋白尿、高血壓、水腫等，由于腎臟長時間的損害，最終有可能會發展為慢性腎衰竭。目前，其發病機制尚不明確，但有研究表明很大可能與免疫活動有關[2]。近些年來，由于人們的生活節奏加快、需求增多，慢性腎小球腎炎的發病率不斷上升，尤其是老年患者，常常嚴重影響機體功能和生活水平[3]。目前臨床上多采用抗血小板聚集藥物，如雙嘧達莫和血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）如貝那普利治療慢性腎小球腎炎，貝那普利通過作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統發揮治療作用，還具有腎臟保護功能[4]。但由于臨床效果并不是特別理想，本研究采用來氟米特聯合中小劑量潑尼松治療老年慢性腎小球腎炎，比較治療前后的腎功能、總有效率和不良反應發生率。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2018年6月—2019年6月本院腎內科收治的36例老年慢性腎小球腎炎患者為研究對象，分為實驗組和對照組，各18例。對照組男性10例，女性8例；年齡65～85歲，平均年齡（75.2±4.9）歲；病程 6～26 個月，平均病程（13.4±6.2）個月。實驗組男性9例，女性9例；年齡64～86歲，平均年齡（74.9±5.1）歲；病程 6～24 個月，平均病程（13.1±6.1）個月。將兩組病程、年齡、性別進行比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準：符合慢性腎小球腎炎診斷標準。排除合并其他嚴重器質性疾病、精神類疾病、對本次試驗用藥過敏。醫院倫理委員會批準本次試驗，簽署知情同意書。

1.3 治療方法

1.3.1 兩組均給予常規治療：高鈉飲食可增加水鈉潴留，加重水腫、升高血壓，應當給予低鈉飲食；高蛋白飲食可增加腎臟負擔，進一步加重腎臟受損，應當給予優質低蛋白飲食；在日常生活中，應當避免過度勞累及感染，要慎用腎毒性藥物如氨基糖苷類抗生素（鏈霉素）和利尿劑（依他尼酸）等；高血壓可加重腎臟損害，血壓均控制在140/90 mmHg以下。

1.3.2 對照組：貝那普利聯合雙嘧達莫。鹽酸貝那普利片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字 H20000292，規格：10 mg），10 mg/次，1次/d；雙嘧達莫片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020225，規格：25 mg），25 mg/次，1 次/d。

1.3.3 實驗組：來氟米特聯合中小劑量潑尼松。來氟米特片（欣凱制藥，國藥準字 H20000550，規格：10 mg），30 mg/次，1 次/d，3 d后調整劑量為20 mg/次，1次/d；醋酸潑尼松片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準字 H12020123，規格：5 mg），0.5 mg/kg，1次/d，30 d后藥物劑量減少50%。兩組用藥總時間為3個月。必要時可在用藥期間進行治療藥物監測，及時調整，使藥物治療效益最大化而不良反應最小化。

1.4 觀察指標：①腎功能指標：24 h尿蛋白（24 h-Upro）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）和 α1-微球蛋白（α1-MG）的含量。②臨床療效：總有效率為顯效率和有效率之和。③不良反應：表現為胃腸道不適、肝功能異常、血糖異常等。

1.5 療效評價[5]：①顯效：水腫、高血壓等臨床癥狀完全消失，腎功能指標恢復正常；②有效：臨床癥狀并未完全消失但有所好轉，腎功能指標并未恢復正常但腎功能有所緩解；③無效：臨床癥狀仍然存在甚至加重，腎功能指標出現異常。

1.6 統計學方法：統計分析采用SPSS21.0軟件，計量資料采用（±s）表示，行 t檢驗；計數資料采用（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組治療前后的腎功能指標：治療后，兩組24 h-Upro、Scr、BUN和α1-MG的含量均降低，但與對照組相比，實驗組的降低幅度更加明顯（P＜0.05），差異顯著性。見表1。

表1 比較兩組治療前后的腎功能指標（±s）

表1 比較兩組治療前后的腎功能指標（±s）

注：*P＜0.05。

組別 例數 時間 24 h-Upro（g/d）Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）α1-MG（mg/L）對照組18實驗組18治療前治療后治療前治療后2.82±0.37 2.36±0.62 2.91±0.28 0.83±0.19*237.01±13.45 193.01±16.73 229.15±14.29 102.01±15.71*8.92±1.35 7.85±1.17 9.01±1.01 5.72±1.34*6.71±0.38 5.29±0.73 6.82±0.12 2.71±0.25*

2.2 對比兩組臨床療效：治療后，實驗組的總有效率為94%，明顯高于對照組的77%（P＜0.05），差異顯著。見表2。

表2 兩組臨床總有效率的比較[n（%）]

2.3 對比兩組不良反應：治療后，對照組有7例出現不良反應，實驗組有3例出現不良反應，經分析得出χ2值為7.376，實驗組的不良反應發生率為17%明顯低于對照組的39%（P＜0.05），差異顯著。

3 討論

大多數老年慢性腎小球腎炎在早期不易察覺，到了晚期會出現不同程度的腎功能減退，終末期由于腎小球遭到大范圍的破壞，導致功能喪失，可能引發腎衰竭[6]。由于老年人身體的特殊性，生理功能減退、結構退化、穩定機制下降，從而導致疾病易感性增強，患病時間增加，治愈率降低。目前，對老年患者多使用防止血小板聚集的藥物和ACEI類藥物進行治療。此外，低鹽飲食、積極控制高血壓、避免加重腎功能損傷等預防手段也具有重要意義。但是，上述藥物會引起不同程度的不良反應，并且治療效果甚微[7]。因此，針對老年患者，我們需要研究更為安全、更加有效的用藥方案。潑尼松是一種具有較強的抗炎和抗免疫作用的中效糖皮質激素，大劑量的潑尼松可引起庫欣綜合征、誘發“三高”（高血壓、高血糖、高血脂）、骨質疏松癥。因此，本研究主要采用中小劑量的潑尼松治療老年慢性腎小球腎炎。來氟米特作為一種用于治療成人類風濕關節炎的免疫抑制劑，主要通過兩種途徑發揮作用：一是減少炎癥因子的產生，二是抑制淋巴細胞的增殖和活化。由于老年慢性腎小球腎炎的發病原因與免疫應答有關，本研究主要采用來氟米特聯合中小劑量的潑尼松治療老年慢性腎小球腎炎，從而探尋更加行之有效的治療方案。

有大量文獻表明，腎功能指標在一定程度上反映了腎臟疾病的進程。24 h尿蛋白定量（24 h-Upro）是測定和計算24 h尿液中的蛋白質含量。正常人的24 h-Upro＜150 mg，當該值升高時，則提示腎臟可能會出現病變。血肌酐（Scr）是分解肌肉時產生的代謝物，主要通過腎小球濾過排出，正常值在30～110 μmol/L之間。當出現血肌酐升高，多數情況意味著腎小球可能出現了損傷。尿素氮（BUN）的正常值范圍是3.2～7.1 mmol/L，該值升高多表現為急慢性腎損害等。α1-微球蛋白（α1-MG）有游離型和結合型兩種，前者可以被腎小管濾過，因此，該值升高多提示為腎小球濾過膜受損。本研究結果顯示，經藥物治療，實驗組24 h-Upro、Scr、BUN 和 α1-MG 的含量均低于對照組（P＜0.05）；除此之外，實驗組總有效率為94%，遠遠高于對照組的77%（P＜0.05）；實驗組不良反應發生率為17%，遠遠低于對照組的39%（P＜0.05）。

綜上所述，來氟米特聯合中小劑量的潑尼松，可以明顯改善患有慢性腎小球腎炎的老年人腎臟功能，降低24 h-Upro、Scr、BUN和α1-MG含量，臨床療效顯著，且不良反應較少。由于本實驗樣本量較少，并且缺乏遠期療效監測，期待下一次實驗可以擴大樣本量，遠期隨訪。