他克莫司軟膏聯合強的松治療口腔黏膜扁平苔蘚的臨床研究

蘭貴華 練方明（達州市中西醫結合醫院口腔科達州635000）

OLP是一種黏膜角化異常性疾病，多認為與感染、免疫、缺乏微量元素、消化道疾病、內分泌等因素相關[1]，病理表現為口腔黏膜慢性淺表性炎性損傷，若治療不及時，可進展成原位癌，糜爛型、萎縮型惡變可能性較高。既往臨床多以激素類藥物控制該病進展，雖可取得一定療效，但因長期服用激素易引起不良反應，耐受性差，臨床不推薦長期使用[2]。他克莫司軟膏屬于新型免疫抑制劑，可降低毒性T淋巴細胞的免疫活性并消除局部炎性反應，進而減輕組織細胞損傷，在多種免疫相關疾病及皮膚疾病的治療中取得滿意療效[3]。本次研究以他克莫司軟膏聯合強的松對OLP進行治療，取得良好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年12月—2019年4月我院收治的OLP患者96例，納入標準：①均符合OLP的診斷標準[4]；②均無合并惡性腫瘤等終末期疾病；③未伴有自身免疫性疾病；④了解并同意本次研究。排除標準：①在我院收治前6周使用過免疫抑制劑等激素類藥物；②對治療藥物有不良反應；③伴隨肝臟、腎等器官疾病或嚴重血液系統疾病。將納入病例隨機分為觀察組及對照組，各48例。對照組男性23例，女性25例；年齡19～72歲，平均年齡（49.23±7.60）歲；病程 1～19個月，平均病程（12.58±5.23）個月；類型：萎縮型17例，糜爛型23例，網狀型8例。觀察組男性20例，女性28例；年齡23～72歲，平均年齡（50.42±8.91）歲；病程 1～15 個月，平均病程（12.46±5.19）個月；類型：萎縮型18例，糜爛型21例，網狀型9例。兩組一般資料無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法：入組后兩組均予以棉簽對牙面進行清潔，并將結石刮除，同時對照組予40 mg/d醋酸潑尼松片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020675）治療，每日清晨進餐時服用，后每隔3 d減10 mg，至10 mg/d維持。在對照組基礎上，觀察組用2%的NaHCO3溶液漱口后，加用他克莫司軟膏[安斯泰來制藥（中國）有限公司，國藥準字J20140148]局部擦涂患處治療，2次/d。兩組療程均為4周。

1.3 觀察指標：①療效標準[5]：顯效：無白色條紋或有輕微白色條紋，充血、糜爛完全消失，無疼痛感；好轉：充血、糜爛面積明顯縮小、白色條紋明顯減少，疼痛明顯緩解；無效：各癥狀無改善或加重。總有效=顯效＋好轉。②對T淋巴細胞亞群CD4＋、CD8＋水平進行檢測與記錄，使用FIA8000免疫定量分析儀測定，同時計算CD4＋/CD8＋比值。③觀察治療期間出現的不良反應，3個月內隨機隨訪，記錄復發情況。

1.4 統計學方法：采用SPSS22.0軟件分析，計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗；計數資料以（%）表示，采用 χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組免疫功能比較：治療前，兩組免疫功能指標比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組 CD4＋、CD4＋/CD8＋均顯著提高，CD8＋則下降（P＜0.05），同時觀察組 CD4＋、CD4＋/CD8＋較對照組更高，CD8＋較對照組更低（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組免疫功能比較（±s）

表1 兩組免疫功能比較（±s）

組別CD4＋（%）CD8＋（%）CD4＋/CD8＋治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=48）對照組（n=48）tP 35.87±5.29 35.70±5.38 0.16 0.88 42.59±7.50 37.87±6.71 3.25 0.00 32.40±5.12 32.12±5.19 0.27 0.79 27.20±4.09 30.31±5.12 3.29 0.00 1.09±0.28 1.08±0.35 0.15 0.88 1.60±0.60 1.30±0.39 2.90 0.00

2.2 兩組臨床療效比較：觀察組總有效率為91.67%，對照組為72.92%，組間差異顯著（χ2=5.79，P=0.02）。見表 2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組復發情況比較：隨訪結果顯示，對照組復發率（22.92%，11/48）明顯高于觀察組（6.25%，3/48）（χ2=5.35，P=0.02）。

3 討論

OLP是一種比較常見的口腔黏膜病，好發于30～60歲，女性多于男性，10%～50%OLP患者存在口腔損害[6，7]，嚴重影響生活質量，且存在復發傾向，具有改良治療方法的迫切性。OLP的治療以腎上腺皮質激素類藥物為主，可作用于局部炎癥部位，抑制花生四烯酸與白三烯產生，同時抑制腫瘤壞死因子、白介素等炎性因子合成，降低炎癥介質的釋放量，對OLP的療效是明確的，但易產生反跳現象[8]。但激素類藥物不宜長期使用，否則易造成機體菌群失調、耐藥性加強，甚至黏膜萎縮，對疾病轉歸適得其反。

他克莫司是從鏈霉菌培養液中提取的大環內酯類抗生素，屬鈣調磷酸酶抑制劑，可通過與FK結合蛋白結合形成復合物，抑制磷脂酶-鈣調神經磷脂酶活性阻斷T細胞活化及免疫細胞中細胞因子的轉錄與合成，從而阻止肥大細胞、嗜堿性細胞等釋放炎性介質，阻滯病情加重[9]。它局部應用方便，可穿透炎性黏膜上皮，直達炎癥區域發揮抗炎作用，且無抑制膠原合成作用，不會引起皮膚黏膜萎縮副反應[10]。本研究中，觀察組臨床療效明顯高于對照組，且復發率及不良反應發生率較對照組更低，表明在全身應用激素類藥物基礎上局部加用用他克莫司軟膏可提高OLP近期治療效果，并能取得較佳預后，同時在不排除強的松產生不良反應的情況下，他克莫司軟膏的安全性更高。

T淋巴細胞介導的免疫反應在OLP發病過程中扮演著重要角色，CD8參與初次免疫，其增高表示出現自身免疫系統疾病，而CD4屬于記憶性細胞，是機體再次免疫反應重要參與細胞，可快速分裂增加，對抗外來抗原，提高免疫能力，其細胞數量是免疫功能評估的重要參數之一，判斷預后[11]。CD4+/CD8+為表現免疫系統損害狀況最明確的計數，若其比值＞2.0或＜1.4則表示細胞免疫功能紊亂。本研究中，觀察組CD4＋、CD4＋/CD8＋較對照組更高，CD8＋則較對照組更低，提示該方案能夠顯著增加OLP患者自身免疫能力。究其原因可能是由于糜爛黏膜的上皮屏障功能已受到破壞，他克莫司更易滲透入血，可有效發揮改善機體免疫狀態的作用。

綜上所述，在OLP治療中使用他克莫司軟膏聯合強的松可有效改善機體免疫功能，預后良好，值得推廣。