左乙拉西坦治療妊娠期癲癇的療效及對母嬰結局的影響

李東豫 霍文雯

1)河南高等醫學專科學校附屬醫院，河南 新鄭 451100 2)河南大學醫學系，河南 開封 475000

癲癇是由于多種原因導致的腦部神經元高度同步化異常放電而引起的臨床綜合征，一旦發作不僅降低患者的生活質量，同時也給家庭帶來困難，給社會帶來負擔，據不完全統計，我國至少有1 000萬以上癲癇患者，且每年新增50萬～100萬，給社會帶來了嚴重的負擔[1-2]。癲癇患者中有30%為復雜難治性癲癇，40%以上為妊娠期患者，給癲癇的治療帶來一定的困難，尤其是妊娠期癲癇患者，癲癇一旦發作不能及時得到救治，對于產婦和胎兒都是致命的，所以，必須提高妊娠期產婦藥物控制的意識。但抗癲癇藥物種類繁多，且妊娠期產婦生理周期改變，激素水平不穩，藥物應用不當會導致胎兒畸形，因此，選擇合適的藥物治療成為妊娠期癲癇治療的難點[3-4]。本研究重點分析左乙拉西坦治療妊娠期癲癇的臨床效果以及對母嬰結局的影響。

1 資料和方法

1.1一般資料選取河南高等醫學專科學校附屬醫院收治的妊娠期癲癇患者124例為研究對象，入選標準：(1)符合國際抗癲癇聯盟制定的癲癇診斷標準；(2)妊娠期至少出現一次癲癇癥狀，有癲癇發作史；(3)未懷孕前接受過抗癲癇藥物治療；(4)年齡22～38歲；(5)病程0.3～1.5 a；(6)孕周18～3(26.44±4.32)周。排除標準：(1)心肝腎嚴重功能不全者；(2)藥物過敏者；(3)神經系統異常，無法正常表達交流者；(4)腫瘤、器官移植者。所有患者均自愿參與試驗，研究經醫院倫理委員會審核通過，124例患者隨機分為實驗組、對照組各62例，2組基礎資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組基礎資料比較

1.2方法2組產婦入院以后首先實施常規抗癲癇護理，控制患者情緒，減少患者壓力，飲食合理，按照食譜制定，避免食用可能誘發癲癇的藥物，然后按照分組接受不同的治療。對照組應用藥物丙戊酸鈉治療，用法用量：飯后30 min口服，2次/d，初始劑量為10 mg/kg，1周后增加至20 mg/kg。實驗組給予藥物左乙拉西坦(國藥準字號：J20150003)治療，用法用量為：飯后30 min口服，2次/d，初始劑量為10 mg/kg，每周增加一次劑量，使患者孕晚期藥物劑量控制在(1 800±200)mg/kg。所有患者每隔1個月門診隨訪1次，直至試驗終點，終點事件為孕婦死亡、胎兒死亡、新生兒死亡，記錄試驗結果[3-4]。

1.3評價指標以及評價標準(1)療效標準：顯效：患者癲癇不再發作；有效：患者發作次數明顯減少；無效患者癲癇發作次數沒有減少，甚至增加[5]。(2)對比2組妊娠期癲癇發作頻率，按照患者實際發作情況分為無發作、單純發作、復雜發作、全面發作[6-9]。(3)比較2組產婦妊娠期并發癥發作情況，包括流產、早產、妊娠期抑郁、前置胎盤、妊娠高血壓綜合征以及圍生期癲癇發作。(4)觀察2組胎兒結局，統計胎兒新生兒畸形、低體質量兒等不良癥狀發生情況以及子代喂養情況。

2 結果

2.12組治療效果比較實驗組總有效率為91.94%，顯著高于對照組的54.84%，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.22組妊娠期癲癇發作頻率比較實驗組無發作率為82.26%，顯著高于對照組(56.45)，而實驗組復雜發作、全面發作率顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.32組產婦妊娠期并發癥比較2組早產、流產以及前置胎盤發生率組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。而實驗組產婦妊娠期抑郁、妊娠高血壓綜合征以及圍生期癲癇發作發生率顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

2.42組胎兒結局以及喂養情況比較2組均無死胎發生，胎兒宮內窘發生率組間無顯著性差異，實驗組新生兒畸形、低體質量兒發生率顯著低于對照組(P<0.05)。見表5。

表2 2組治療效果比較 [n(%)]

表3 2組妊娠期癲癇發作頻率比較 [n(%)]

表4 2組產婦妊娠期并發癥比較 [n(%)]

表5 2組胎兒結局以及喂養情況比較 [n(%)]

3 討論

癲癇是臨床常見的一種神經系統疾病，據世界衛生組織不完全統計，癲癇患者中有40%為生育期女性，妊娠期癲癇患者中80%以上的機會可以獲得健康的新生兒，但妊娠期高血壓、早產等并發癥的發生率是正常產婦的3倍，而胎兒出生畸形的幾率也比正常產婦增加2倍，最常見的胎兒畸形有先天性心臟病、唇腭裂等，而應用抗癲癇藥物能夠在一定程度上控制產婦發作頻率，降低新生兒畸形率。抗癲癇藥包括丙戊酸鈉、卡馬西平等傳統抗癲癇藥，也有拉莫三嗪、加巴噴丁、奧卡西平、左乙拉西坦等新型抗癲癇藥，不同的藥物對于產婦治療效果以及胎兒結局不同[7]。

3.1以丙戊酸鈉為主的傳統抗癲癇藥的應用分析目前，臨床上傳統的抗癲癇藥物有丙戊酸鈉、卡馬西平等，根據美國藥品食品監督管理局的妊娠安全分級，上述藥物屬于D級藥物，但在臨床上具有廣泛應用性，原因可能是：(1)丙戊酸鈉是廣譜抗癲癇藥物，對于多種類型的癲癇均有效；(2)丙戊酸鈉相對價格較為便宜；(3)丙戊酸鈉是部分性發作的首選藥物，需要濃度較小，作用時間長，但隨著治療的擴展以及對藥物的深入研究，發現丙戊酸鈉等傳統抗癲癇藥物具有一系列不可避免的不良反應，主要有以下幾點：(1)丙戊酸鈉可能造成肝臟損傷，甚至會發生肝臟壞死；(2)會引起血小板減少；(3)容易誘發皮膚過敏反應；(4)可能導致胎兒出現顱面部畸形、指端畸形及神經管缺陷等畸形；(5)可能導致腦細胞缺氧；(6)容易誘發記憶力下降、性格改變等[10-13]。

3.2以左乙拉西坦為主的新型抗癲癇藥的應用分析隨著科學技術的不斷發展，醫學水平的不斷進步，抗癲癇藥物也有了實質性的發展，近年來以拉莫三嗪、左乙拉西坦為代表的新型抗癲癇藥物逐漸上市，并通過臨床試驗得到廣泛應用，新型抗癲癇藥物的上市使臨床治療有了更多的選擇，在妊娠期患者中的應用逐漸增多。新型抗癲癇藥物相對于傳統抗癲癇藥物有以下優勢：(1)藥物代謝動力學特性更好；(2)作用時間更長；(3)不良反應更少；(4)用藥方便，不用檢測血藥濃度；(5)具有廣譜抗癲癇活性；(6)對認知功能沒有影響；(7)對肝臟影響較小；(8)不會導致患者體重增加；(9)出現皮疹幾率較低；(10)不良反應少、更易耐受等，新型抗癲癇藥物具有上述諸多優勢，因此在妊娠期癲癇發作患者中的應用逐漸增加[14-17]。目前臨床上對于癲癇藥物的規范化應用了解不充分和依從性較差，為了規范藥物應用，需要做好醫護人員與患者之間的溝通，消除患者對于癲癇的恐懼，選擇適合的藥物[18-20]。

本研究顯示，實驗組治療有效率為91.94%，對照組為54.84%，同時，實驗組癲癇復雜發作、全面發作顯著低于對照組，說明新型抗癲癇藥物治療效果優于傳統藥物，可顯著降低癲癇發作頻率；實驗組產婦妊娠期抑郁、妊娠高血壓綜合征以及圍生期癲癇發作發生率及新生兒畸形、低體質量兒發生率均顯著低于對照組，說明左乙拉西坦可降低新生兒畸形和低體質量兒發生率，能有效控制癲癇。

結合試驗結果及左乙拉西坦藥理、藥代動力學特點，妊娠期癲癇采用左乙拉西坦治療效果最佳，在控制產婦癲癇發作頻率、降低新生兒畸形方面具有較高的應用優勢，臨床療效滿意，需要更廣泛、更大樣本、更嚴格的臨床試驗，以明確其應用安全性。