左旋多巴聯合恩他卡朋在帕金森病患者中的應用效果及安全性

白新濤

河南科技大學第二附屬醫院，河南 洛陽 471000

帕金森病是一種較為常見的中樞神經退行性疾病，多發生于中老年人群[1-2]，以中腦黑質密部多巴胺能神經元變性缺失為主要病理生理改變特點，大多數患者會出現藥源性癥狀波動及異動癥[3-4]。帕金森病患者以靜止性震顫、肌強直、運動過緩等運動癥狀、自主神經功能代謝障礙、睡眠障礙、認知及精神異常等非運動障礙為主要臨床表現，嚴重影響患者生活質量。左旋多巴是一種治療帕金森病的常用藥物，可在腦內轉化為多巴胺，解決腦內多巴胺不足的問題，但長時間使用易造成藥效減退、“開-關”現象、不自主異動癥等運動障礙不良反應[5-6]。本研究為分析左旋多巴聯合恩他卡朋在帕金森病患者中的應用效果及安全性，對河南科技大學第二附屬醫院78例帕金森病患者進行研究。

1 資料與方法

1.1一般資料將2018—2019年在河南科技大學第二附屬醫院進行治療的帕金森病患者78例納入研究。按隨機化方法分為2組，各39例。對照組男20例，女19例；年齡55～79(66.41±6.84)歲；體重指數(BMI)15～24(21.42±2.45)kg/m2；病程2～8(4.07±1.23)a。觀察組男22例，女17例；年齡55～80(66.47±6.87)歲；BMI 16～25(21.97±2.31)kg/m2；病程2～9(4.09±1.24)a。對2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選標準(1)納入標準：①均符合《中國帕金森治療治療指南(第二版)》中帕金森診斷標準；②以肌強直、姿勢步態障礙、靜止性震顫、運動遲緩為主要表現者；③患者及家屬均自愿簽署知情同意書。(2)排除標準：①繼發顱腦外傷、腦炎、腦血管病等帕金森綜合征者；②近期內出現嚴重感染者；③伴有惡性腫瘤者；④嚴重心血管疾病、肝、腎功能衰竭者；⑤有反復腦卒中史者；⑥并發帕金森疊加綜合征者；⑦并發椎體系統損傷、小腦功能異常、肌肉萎縮、眼外肌麻痹等患者。

1.3方法對照組行左旋多巴治療，口服左旋多巴(江蘇神龍藥業有限公司，國藥準字H32024369)0.25 g/次，3次/d。觀察組在此基礎上加用恩他卡朋治療，口服恩他卡朋(Orion Corporation，批準文號H20140221)0.2 g/次，3次/d。2組均行16周治療。

1.4評價指標(1)血清指標：采集患者治療前及治療16周后靜脈血5 mL，離心后取上清液保存于-20 ℃環境內，采用硫代巴比妥酸法對MDA水平進行測量；采用黃嘌呤氧化酶法測量血清SOD水平；采用比色法對血清GSH-Px水平進行測量；采用酶聯免疫吸附法檢測血清IL-1β、IL-6水平。(2)UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分：分別于治療前及治療16周結束時采用UPDRS-Ⅱ評分評估患者日常生活能力，采用UPDRS-Ⅲ評分評估患者運動功能，得分越高表示病情越嚴重；(3)不良反應：統計治療期間不良反應(頭痛、皮疹等)發生情況。

2 結果

2.1血清指標治療后，觀察組IL-1β、IL-6、MDA水平均明顯低于對照組，SOD、GSH-Px水平較高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組血清指標對比

2.2UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分治療前，2組UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3不良反應觀察組皮疹1例，惡心1例，頭痛2例，總發生率10.25%；對照組皮疹1例，惡心2例，血清肌酸酐輕度上升1例，頭痛2例，總發生率15.38%，組間比較，差異無統計學意義(χ2=0.459，P>0.05)。

表2 2組UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分對比 (分，

3 討論

帕金森病是一種中樞神經系統慢性疾病，易引發氧化應激反應、神經免疫炎癥反應，導致中腦黑質內多巴胺能神經元受損或凋亡，迅速降低多巴胺含量。目前，主要通過對癥治療的方式對帕金森病患者進行治療，但因保護神經元藥物不足，無法延緩或阻止帕金森病患者病情發展[7-10]。

SOD、GSH-Px是機體氧化功能相關指標，MDA是脂質過氧化的產物，可對機體氧化程度進行評估；IL-1β是對急性期免疫反應進行調節的細胞因子，可促使一氧化氮引發的神經元損傷加重；IL-6具有保護和損害神經細胞的雙重作用，在帕金森病發展過程中有較為重要的作用[11-14]。本研究中，觀察組IL-1β、IL-6、MDA水平均明顯低于對照組，SOD、GSH-Px水平較高，表明左旋多巴聯合恩他卡朋可有效改善患者血清指標，控制病情發展。左旋多巴胺系多巴胺前體，多為多巴羧酶抑制劑和左旋多巴制成的復合制劑，可阻止周圍組織中左旋多巴轉化，快速通過血腦屏障，進入腦組織后大多數在外周血中進行脫羧，降低左旋多巴利用度，促進大量兒茶酚胺形成[15-18]。但長時間使用將影響藥物效果，引發不自主異動癥、“開-關”現象等運動障礙不良反應，影響治療效果。恩他卡朋屬于一種兒茶酚-O-甲基轉移酶抑制劑，可逆性及特異性較強，可將兒茶酚胺有效清除，改善外周血左旋多巴代謝，預防腦內多巴胺降解，進而促進左旋多巴的毒性減少，增加左旋多巴生物利用度[19-21]。

本研究中，觀察組UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分均明顯低于對照組，表示左旋多巴聯合恩他卡朋可有效改善患者生活質量及運動功能，促進患者恢復。單獨使用左旋多巴將影響患者胃腸道反應、運動障礙等癥狀，增加不良反應發生率[22-24]。本研究中，觀察組不良反應發生率和對照組比較無明顯差異，證實左旋多巴胺聯合恩他卡朋不增加不良反應，安全性較高。恩他卡朋可延長左旋多巴的血漿半衰期，提高生物利用度，進而提高腦內多巴胺濃度，加強左旋多巴的療效，降低左旋多巴使用劑量，減少左旋多巴引發的不良反應。左旋多巴聯合恩他卡朋可有效改善帕金森病患者血清水平，提高帕金森病量表評分，且安全性較好。