銀杏蜜環口服溶液對低頻下降型突發性聾患者氧化應激和微循環的影響

武天坤 高 明 吳國學 張衛東 陳 平

鄭州人民醫院，河南 鄭州 450003

突發性聾是耳鼻咽喉頭頸外科常見的急性疾病之一，是指在72 h內突然發生原因不明的感音神經性聽力損失。根據聽力損失累及的程度和頻率，可分為低頻下降型、高頻下降型、平坦型和全聾型。低頻下降型突發性聾是指在1 000 Hz及以下頻率聽力下降，并且至少在 250 Hz、500 Hz 處聽力損失≥20 dB HL，約占突發性聾的20%[1-3]。患者常伴耳鳴、耳悶脹感、眩暈等癥狀，嚴重影響患者的生活質量和工作效率[4]，給患者帶來了諸多痛苦，甚至產生焦慮、睡眠障礙、抑郁等精神心理疾患[5]。

低頻型突發性聾的發病原因和病理生理機制尚未完全明確[6]。研究[7-9]認為可能主要與耳內微循環障礙、自身免疫反應、內淋巴積水、自主神經紊亂及心理等因素有關，常單耳發病，有一定的自愈傾向，病程長短、年齡大小、初始聽力水平及是否伴耳悶等對治療效果具有一定影響。一般初始治療的時間間隔為發病后2周內，挽救治療的時間間隔為突然發病后的1個月內[2]。臨床治療[9]主要有針灸、高壓氧、藥物治療等，藥物治療包括使用改善內耳循環以及營養神經藥物、糖皮質激素、抗凝溶栓藥物和抗病毒藥物等。無論是針灸、高壓氧治療還是藥物治療，主要目的都是促進內耳血流循環加快，改善內耳的供血和局部缺血缺氧狀態，減輕氧化應激炎癥反應引起的內淋巴積液水腫，提高內耳聽覺神經細胞的興奮性和傳導性，使得耳蝸功能和聽力得以恢復。

銀杏蜜環口服溶液是銀杏葉和蜜環菌的提取物，具有改善循環和應激反應的藥理作用[10]。血小板聚集率(PAR)、C反應蛋白(CRP)、過氧化脂質(LPO)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)是反映微循環和氧化應激程度的相關指標。本次研究觀察鄭州人民醫院96例突發性聾低頻下降型患者在常規藥物治療的基礎上聯用銀杏蜜環口服溶液治療的效果，對比分析伴隨癥狀改善時間、治療前后氧化應激水平和微循環相關指標PAR、CRP、LPO、NO、SOD的變化情況。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2017-06—2019-06鄭州人民醫院收治的96例低頻下降型突發性聾患者為研究對象，其中男46例，女50例；年齡18～70(38.46±1.48)歲；病程3～15(7.06±3.24)d。隨機分為對照組和治療組各48例，2組患者病程、性別、年齡等基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：(1)突發性耳聾患者；(2)在1 000 Hz及以下頻率聽力下降，且至少在250 Hz、500 Hz處聽力損失≥20 dB HL；(3)年齡18～70歲；(4)單耳發病，病程3～15 d；(5)非過敏體質者；(6)患者知情同意。

排除標準：(1)聽神經瘤及其他占位性病變；(2)高血壓、糖尿病、冠心病及出血性疾病；(3)中樞神經及中耳病變；(4)嚴重肝、腎功能不全者；(5)近1周使用過該研究所用藥物者；(6)精神疾病不能配合治療者；(7)妊娠、哺乳期婦女；(8)過敏體質者；(9)未取得知情同意者。

1.2藥品甲鈷胺片，商品名彌可保，衛才(中國)藥業有限公司；地塞米松注射液，遂成藥業股份有限公司；長春西汀注射液，鄭州羚銳制藥有限公司；銀杏蜜環口服溶液，邛崍天銀制藥有限公司。

1.3治療方法對照組給予地塞米松注射液10 mg，qd，ivgtt(治療前3 d)；長春西汀注射液20 mg，qd，ivgtt；甲鈷胺片0.5 mg，po，tid。治療組在對照組的基礎上加用銀杏蜜環口服溶液10 mL/次，po，tid。療程2周。比較2組臨床療效、伴隨癥狀改善時間及治療前后氧化應激水平和微循環相關指標PAR、CRP、LPO、NO、SOD的變化情況。

1.4評價標準

1.4.1 臨床療效評價標準：①痊愈：耳鳴、耳悶癥狀消失，125、250、500 Hz處聽力檢測恢復至正常或達此次患病前水平，且1個月內不復發；②顯效：耳鳴、耳悶癥狀明顯減輕，125、250、500 Hz處或相鄰2個頻率聽力改善>10 dB HL，但仍未達到治愈標準；③有效：耳鳴、耳悶癥狀有所減輕，125、250、500 Hz處或相鄰2個頻率聽力改善<10 dB HL；④無效：耳鳴、耳悶癥狀沒有改善或惡化，125、250、500 Hz處或相鄰2個頻率聽力下降超過10 dB HL。愈顯率=(治愈+顯效)/總例數×100%。

1.4.2 觀察及檢測指標：愈顯率、伴隨癥狀改善時間及氧化應激水平和微循環相關指標PAR、CRP、LPO、NO、SOD的變化情況。

1.4.3 安全性評價：治療過程中記錄可能發生的皮疹、腹瀉、惡心、嘔吐等不良反應。

2 結果

2.1臨床療效治療后，2組愈顯率比較，差異有統計學意義(P=0.028)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [n(%)]

2.2伴隨癥狀改善時間治療后，治療組伴隨癥狀眩暈、耳鳴、耳悶脹感恢復時間均短于對照組，尤其是眩暈改善時間更為顯著，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3PAR相對于治療前，2組PAR均降低，差異有統計學意義(P<0.05)；相對于對照組，治療組治療后PAR較低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4應激和微循環相關指標相對于治療前，2組NO、SOD水平升高，CRP、LPO水平降低，差異有統計學意義(P<0.05)；相對于對照組，治療組治療后血NO、SOD水平較高，CRP、LPO水平較低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表2 2組伴隨癥狀改善時間比較

表3 2組PAR比較

注：t1為對照組治療前后對比，t2為治療組治療前后對比，t3為2組治療后對比

表4 2組應激和微循環相關指標比較

注：t1為對照組治療前后對比，t2為治療組治療前后對比，t3為2組治療后對比

2.5安全性分析治療過程中，對照組2例出現輕微不良反應，其中1例出現輕微的口干、惡心反應，給予口服胃復安片后癥狀緩解；另外1例出現輕微的皮疹，自行緩解，情況改善后繼續治療。2例均未影響后續研究。治療組未出現上述不良反應。

3 討論

突發性聾低頻下降型為常見急性疾病之一，其發病率較高，中青年及老年均可發病，男女發病比率基本一致，常單側發病，左側略多于右側[11]。其發病機制較為復雜，病因和病理生理機制目前尚未完全闡明，普遍認為感染引起的炎性反應、微循環障礙、不良生活習慣、心理狀態欠佳等是導致該病的危險因素[12]。隨著現代生活條件的改善和生活節奏的加快，突發性聾低頻下降型患者逐漸增多并呈年輕化趨勢，這可能與人們長時間使用手機、電腦等電子產品，生活壓力大、精神緊張、情緒波動，熬夜、生活不規律、過度勞累、睡眠障礙及不良用耳習慣等有關[13-14]。不良生活習慣和不正常心理狀態會影響人體的自主神經功能、微循環和正常免疫等，進而可能影響耳部的正常功能。

CRP是臨床最常用的急性時相應激反應指標。研究[15]表明，突發性耳聾患者治療前血清CRP水平普遍偏高，但治療后患者血清CRP水平顯著降低。自由基以及自由基誘導的脂類過氧化物參與了缺血和再灌注導致的耳蝸損傷，自由基的抑制和清除對缺血和再灌注的耳蝸具有保護作用[16]。SOD是人體抗氧化系統中的重要成員，可對體內過氧化物進行分解，中止脂質過氧化反應，保護細胞不受自由基的損害，SOD水平可反映機體清除氧自由基的能力[17]。有研究[18-19]認為，血清NO含量降低是導致耳蝸微循環功能障礙的主要病理機制之一，當血中NO濃度低于正常水平時，血管松弛作用會減弱，血管緊張收縮，造成內耳供血不足，聽力下降，適量的NO可以松弛血管內皮細胞，擴張血管，加快血流，改善循環，增加耳蝸微循環的灌注量，益于患者聽力的康復。LPO是不飽和脂肪酸與自由基作用生成的過氧化物，為衡量體內自由基代謝的重要指標之一，不僅可準確反映體內有無氧自由基生成，而且能衡量脂質過氧化的程度；正常情況下LPO的含量很低，但在病理作用下LPO升高可對神經細胞及細胞膜的結構和功能造成各種損傷，是耳蝸神經功能修復的不利因素；同時，LPO可抑制免疫功能，也可增強血小板的聚集性，不利于改善耳內微循環和減輕應激炎性反應；耳蝸是由一個到幾個末端動脈供應，沒有側支循環，脂質的升高會增加血液黏度，并可導致內耳血管發生動脈粥樣硬化，從而可能導致聽力障礙[20]。突發性耳聾發病后患者體內SOD水平會異常降低，LPO水平會異常升高，同時耳聾疾病的出現會導致機體微循環障礙，使血清NO合成量和釋放量降低[21-22]。

突發性聾低頻下降型起病較急，若不能得到及時診斷和治療，可導致持續的聽力損失與耳鳴，嚴重降低患者生活質量，早期聯合用藥有助于改善治療效果，提高治愈率。銀杏蜜環口服溶液主要成分為銀杏葉和密環菌提取物，銀杏葉提取物含有黃酮類、萜類內酯、有機酸等多種化學成分，具有多種藥理作用[10]，可以清除自由基、減弱自由基的氧化損傷能力，發揮抗氧化作用；也可促進血管內皮細胞NO的釋放，舒張血管，改善循環；可作用于細胞膜上血小板活化因子PAF受體，拮抗PAF誘導的血小板聚集和血栓形成，有效降低血黏度；通過參與血脂的調節代謝，減少脂質固醇在外周組織的聚集和對血管內皮細胞的損害，從而防止動脈粥樣硬化形成；銀杏葉提取物還可有效抑制小膠質細胞的激活及其產生的炎性反應，阻止神經細胞的變性凋亡，保護神經。蜜環菌含有多糖、倍半萜類和嘌呤類化合物等多種活性成分，具有神經調節、抗氧化、提高機體免疫、改善腦組織微循環和迷路周圍組織代謝等作用，可加快機體自身神經-內分泌系統的修復過程。因此，銀杏蜜環口服溶液用于突發性聾低頻下降型病人可以通過多通道改善腦部血供及內耳循環、抑制細胞膜脂質過氧化和應激炎性反應，從而保護神經細胞，修復受損耳蝸神經。本次研究表明，在常規西藥治療的基礎上加用銀杏蜜環口服溶液能顯著改善突發性聾低頻下降型患者的應激反應和耳內微循環，緩解耳鳴、眩暈及耳悶脹感等伴隨癥狀，降低PAR和CRP、LPO水平，升高SOD、NO水平，具有較高的愈顯率，臨床療效確切，安全性高，益于患者早日康復，值得臨床推廣。