吉林市區(qū)生活方式 環(huán)境因素與帕金森病發(fā)病的相關(guān)因素分析

高 健 趙麗麗 姜立剛△

1)北華大學附屬醫(yī)院，吉林 吉林 132011 2)吉林醫(yī)藥學院附屬醫(yī)院，吉林 吉林 132013

帕金森病(Parkinson's disease，PD)又稱震顫麻痹，是一種常見于中老年人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。帕金森病是一種慢性進展性疾病，隨著年齡增大發(fā)病率越高，流行病學統(tǒng)計[1]，年齡>65歲人群的帕金森病患病率為1.7%(95%CI1.5～1.9)。據(jù)此估計中國有170萬PD患者，至2030年將達500萬。帕金森病的運動癥狀嚴重影響患者的日常生活及工作能力，非運動癥狀是影響PD患者生活質(zhì)量的重要因素，目前尚無有效的方法能夠治愈。通過藥物改善臨床癥狀是整個治療過程中的主要治療手段，藥物的選擇既遵循一般原則，也要考慮患者的疾病特點，不同臨床類型的PD患者藥物選擇也不盡相同，如抗膽堿能藥物對帕金森震顫癥狀的改善較有限[2]。目前認為帕金森病的發(fā)生與遺傳、年齡、環(huán)境、飲食等多種因素均相關(guān)，大量的研究致力于探討社會、生活、環(huán)境因素與PD發(fā)病的關(guān)系，亦有研究探討不同臨床類型組成與各種因素的關(guān)系，但發(fā)病年齡、原發(fā)性高血壓及糖尿病史是否能夠影響帕金森不同發(fā)病類型尚未有定論。

1 資料與方法

1.1調(diào)查對象收集2017-12—2019-12在北華大學附屬醫(yī)院、吉林醫(yī)藥學院附屬醫(yī)院、吉林市中心醫(yī)院住院的吉林市區(qū)居民PD患者177例進行綜合分析。納入標準：(1)確診帕金森病：診斷依據(jù)由臨床經(jīng)驗豐富的高年資神經(jīng)內(nèi)科專科醫(yī)師根據(jù)中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會帕金森及運動障礙學組、英國帕金森病協(xié)會腦庫臨床診斷標準做出診斷；(2)吉林地區(qū)常駐居民；(3)年齡≥30歲。排除標準：(1)發(fā)性帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征及其他錐體外系疾病患者；(2)精神障礙等不能配合者；(3)嚴重內(nèi)科疾病(如心、肝、肺、腎功能不全)患者。

1.2調(diào)查方法采用統(tǒng)一的調(diào)查問卷和標準化的調(diào)查用語，在統(tǒng)一的時間內(nèi)對每個被調(diào)查對象進行面對面問卷調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容包括個人高血壓史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史。相關(guān)定義如下：(1)吸煙史：累計吸煙在每天20支持續(xù)5 a以上；(2)飲酒史：每周至少飲 1～2次(≥50 g)；(3)糖尿病史：符合糖尿病診斷標準；(4)高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia，Hhcy)：血同型半胱氨酸值>15 μmol/L者為高同型半胱氨酸血癥；(5)高尿酸血癥(hyperuricemia，HUM)：尿酸值男性≥416 μmol/L，女性≥357 μmol/L。

1.3統(tǒng)計學分析采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。變量賦值表見表1。

2 結(jié)果

根據(jù)首發(fā)癥狀的不同進行分組，其中以肢體震顫起病為主要特征的分為震顫型，以僵直、行動遲緩起病為主要特征的分為運動遲緩型；將每種影響因素與PD不同起病類型進行統(tǒng)計，其中以震顫型起病患者77例，以運動遲緩型起病患者100例，伴糖尿病史者32例，伴吸煙病史者28例，伴飲酒史者17例，伴高同型半胱氨酸血癥史者68例，伴高尿酸血癥史者80例，起病年齡>50歲者158例。見表2。

表1 相關(guān)變量賦值表

表2 2組基本資料的統(tǒng)計

表3 不同因素帕金森病患者臨床分型比較

經(jīng)統(tǒng)計學分析，不同性別、飲酒史、吸煙史、高血壓史、糖尿病史、高尿酸血癥史及高同型半胱氨酸血癥史與PD不同臨床類型比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。本次研究雖未得到上述影響因素與PD起病癥狀具有相關(guān)性的結(jié)論，但從表3中可看出伴糖尿病史、高尿酸血癥史震顫比例和運動遲緩型比例相當，吸煙、飲酒人群以運動遲緩型多見。

3 討論

研究表明，PD患者臨床型以震顫型居多，其次是強直型，而混合型最少[3]。多數(shù)學者將起病年齡在50以下稱為早發(fā)型帕金森病，起病年齡在50歲以上稱為晚發(fā)型帕金森病，早發(fā)患者較多以行動遲緩起病，運動癥狀較重，而晚發(fā)患者以震顫起病較多見[4-5]。

帕金森病的發(fā)病與多種因素相關(guān)，其中吸煙是國內(nèi)外許多學者的研究熱點。香煙中含有的尼古丁是對帕金森病起保護作用的主要成分，動物實驗研究顯示，香煙中的尼古丁可作用于腦內(nèi)黑質(zhì)紋狀體等神經(jīng)細胞，通過煙堿型膽堿能受體(nAChRs)途徑促進多巴胺的釋放[6]。在利用魚藤酮誘導帕金森病的小鼠模型中，尼古丁通過煙堿型乙酰膽堿能受體保護多巴胺能神經(jīng)元[7]。2011國外的一項Meta分析[8]顯示，吸煙者與既往吸煙者患PD的可能性均低于不吸煙者。2016年任麗麗的一項Meta分析認為，從吸煙年限、吸煙狀態(tài)及吸煙量三方面的研究顯示吸煙與帕金森病的患病風險呈負相關(guān)。吸煙與PD的起病類型有無影響目前尚無定論，我國有研究報道認為[9]，吸煙者以強直-少動型起病為主，與NICOLETTI等[10]的研究相似，但葉曉來等[11]研究顯示吸煙較多者易以震顫起病。

國內(nèi)外有較多關(guān)于飲酒與帕金森病的研究，部分研究顯示飲酒對帕金森病存在保護作用[12]。針對糖尿病能否增加帕金森病發(fā)病的風險有較多爭議，有學者試圖從病因?qū)W及病理生理學機制闡明糖尿病與帕金森病的相關(guān)性。研究顯示，帕金森病典型的病理改變是以α突觸核蛋白為主要成分的路易小體的形成，胰島素抵抗不但可引起α突觸核蛋白的毒性作用，同時引起線粒體功能障礙，加重多巴胺能神經(jīng)元的損傷[13]。糖尿病患者長期控制不良的高血糖亦可通過氧化應(yīng)激反應(yīng)、蛋白質(zhì)的非酶糖化等途徑產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用，因此，高血糖是帕金森病的危險因素[14]。在流行病學調(diào)查方面，國外一項前瞻性研究[15]顯示，2型糖尿病與PD患者的姿勢不穩(wěn)和步態(tài)異常有關(guān)，糖尿病可加重帕金森病步態(tài)異常和肌強直癥狀，而對靜止性震顫和行動遲緩則無明顯影響，提示糖尿病患者可能影響帕金森病的起病類型。

近年來大量研究同型半胱氨酸及尿酸與帕金森病的相關(guān)性，有學者認為尿酸對多巴胺能神經(jīng)元起保護作用，尿酸可增加MPTP帕金森病小鼠模型的紋狀體內(nèi)多巴胺含量，通過激活 Nrf2-ARE抗氧化通路實現(xiàn)對腦組織的抗氧化作用[16]，高尿酸水平能降低帕金森病的發(fā)病風險，并且延緩帕金森病的病程及預(yù)后，是帕金森病的保護性因素[17]。

循證醫(yī)學已經(jīng)證實高同型半胱氨酸血癥可增加腦血管病的風險，Hhcy可引起內(nèi)皮細胞損傷、影響脂類物質(zhì)代謝，加速動脈粥樣硬化的進展[18]。研究提示，血漿Hcy水平與PD患者的認知障礙呈負相關(guān)。在流行病學調(diào)查方面，Hhcy可能是帕金森病的危險因素[19-20]，血漿Hcy對帕金森病的作用機制尚未明確，Hhcy是否為帕金森病患病的危險因素仍需進一步研究。

本次調(diào)查針對常見的帕金森病影響因素中的高血壓、高血糖、高尿酸、高同型半胱氨酸、吸煙、飲酒及年齡進行分析，未得出明顯的帕金森病不同類型與上述影響因素的關(guān)系，這可能是本次數(shù)據(jù)采集數(shù)量較少，且局限于病例對照研究，國內(nèi)外針對不同臨床類型起病的帕金森病影響因素相關(guān)分析亦無明確定論。在今后的研究中應(yīng)更加廣泛地選擇對象來源，采用多種研究方法，提高樣本質(zhì)量等。